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獨領(lǐng)風(fēng)騷!PD-1抑制劑Pembrolizumab躍居晚期NSCLC一線(xiàn)梯隊

2017-03-02 來(lái)源:醫脈通腫瘤科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:晚期NSCLC一線(xiàn)治療決策多基于基因突變狀態(tài),比如EGFR和ALK。然而對于不存在常見(jiàn)驅動(dòng)基因突變的NSCLC,可能只剩下細胞毒化療了。

  免疫治療成為肺癌領(lǐng)域,尤其是非小細胞肺癌(NSCLC)中令人矚目的焦點(diǎn),其中有PD-1抑制劑新藥臨床試驗數據公布,也有聯(lián)合一線(xiàn)化療增效取得階段性勝利;此外,已在多個(gè)實(shí)體瘤中取得成果的Pembrolizumab大有躍居晚期NSCLC一線(xiàn)梯隊的勢頭。根據本次ESMO大會(huì )上KEYNOTE-024Ⅲ期臨床試驗結果,Pembrolizumab可能成為PD-L1高表達晚期NSCLC的一線(xiàn)治療選擇。研究結果同期在NewEnglandJournalofMedicine雜志發(fā)表。

  KEYNOTE-024的主要研究者,來(lái)自德國Grosshansdorf肺科診所胸部腫瘤的首席醫師MartinReck教授說(shuō):“PD-1抑制劑Pembrolizumab已經(jīng)被批準用于有PD-L1表達的晚期NSCLC二線(xiàn)治療,該研究是首個(gè)將其用于PD-L1高表達患者一線(xiàn)治療的Ⅲ期臨床試驗,而PD-L1高表達患者占晚期NSCLC總數的27-30%。”

  PD-L1是程序性死亡受體1的配體,高表達定義不論染色強度如何,有50%以上的腫瘤細胞存在PD-L1表達(PD-L1腫瘤比例分值≥50%)。KEYNOTE-001Ⅰ期研究和KEYNOTE-010Ⅲ期研究數據提示,相比PD-L1腫瘤比例分值較小的患者,分值≥50%的晚期NSCLC患者更有可能對Pembrolizumab治療產(chǎn)生反應。

  目前,晚期NSCLC一線(xiàn)治療決策多基于基因突變狀態(tài),比如EGFR和ALK。然而對于不存在常見(jiàn)驅動(dòng)基因突變的NSCLC,可能只剩下細胞毒化療了。在國際多中心Ⅲ期KEYNOTE-024研究中,Pembrolizumab與鉑類(lèi)基礎化療作為一線(xiàn)方案分別治療PD-L1高表達NSCLC,排除了EGFR突變陽(yáng)性和ALK重排的患者。

  研究從16個(gè)國家里納入305例晚期NSCLC患者,按1:1隨機進(jìn)入Pembrolizumab治療和化療。如果化療組患者出現疾病進(jìn)展可以交叉進(jìn)入Pembrolizumab則為二線(xiàn)治療,最后交叉接受Pembrolizumab治療的化療患者占所有的44%。

  主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存(PFS),次要終點(diǎn)包括總生存(OS)、總緩解率(ORR)和安全性。

  研究者發(fā)現Pembrolizumab在與化療的療效競爭中,使主要終點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存(PFS)得到顯著(zhù)改善,前者中位PFS是10.3個(gè)月,后者僅為6.0個(gè)月,差距將近4個(gè)月。次要終點(diǎn)總生存(OS)同樣也有明顯提升,Pembrolizumab組患者第六個(gè)月時(shí)的估計生存率達到80.2%,而化療僅有72.4%(HR=0.60)。

  Reck教授表示:“在化療組有40%的患者都交叉接受Pembrolizumab治療的情況下,這種OS提高非常令人振奮。”此外,與化療相比,Pembrolizumab治療患者擁有更高的總緩解率(44.8%vs27.8%),更長(cháng)的緩解持續時(shí)間,而3級或3級以上不良事件發(fā)生率更低(26.6%vs53.3%)。

  “這些數據將徹底改變晚期NSCLC的治療和管理,”Reck教授說(shuō),“所有的有效性和耐受性終點(diǎn)都支持Pembrolizumab,提示該藥應該成為PD-L1高表達晚期NSCLC患者一線(xiàn)治療的標準方案。首先,這對無(wú)驅動(dòng)基因突變的患者來(lái)說(shuō)是一次機會(huì ),而對存在基因突變的患者,還需要更多的信息。”

  Reck教授總結該研究道:“對于晚期NSCLC中那30%的PD-L1高表達患者,這項臨床試驗具有里程碑式的意義。在治療前應先檢測PD-L1表達,以判斷將會(huì )從Pembrolizumab一線(xiàn)治療中獲益的患者人群。”

  比利時(shí)魯汶大學(xué)教授JohanVansteenkiste在評論該研究結果時(shí)說(shuō):“KEYNOTE-024研究將改變現有的晚期NSCLC治療模式,在與以鉑類(lèi)為基礎的現行一線(xiàn)雙化療的競爭中,某種療法能夠使PFS得到改善尚屬首次。”

  “為什么KEYNOTE-024能達到主要終點(diǎn)PFS,可能是因為該研究?jì)H納入了Pembrolizumab的最佳適用人群,即PD-L1表達≥50%的NSCLC患者。”Vansteenkiste補充道,“需要繼續開(kāi)展臨床試驗在PD-L1高表達患者中驗證上述結果,另外還需要找到PD-L1低表達患者從Pembrolizumab中獲益高于化療的原因。”

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