研究要點(diǎn)：

　　對許多血液系統惡性腫瘤患者而言，異基因造血干細胞移植術(shù)是治愈性治療措施，但由于存在急性移植物抗宿主病，影響了該治療技術(shù)的廣泛應用；

　　在移植物抗宿主病模型中，伏力諾他可抑制炎癥前細胞因子，通過(guò)誘導吲哚胺2，3二氧化酶而起到調節抗原遞呈細胞的作用，同時(shí)也能增強T細胞調節功能和保留移植物抗白血病反應；

　　在異基因造血干細胞移植術(shù)后，在標準移植物抗宿主病免疫治療的基礎上聯(lián)合應用伏力諾他治療是安全的，并且能降低嚴重的急性移植物抗宿主病的發(fā)生率。

　　急性移植物抗宿主病仍然是廣泛推廣應用異基因造血干細胞移植技術(shù)的障礙。伏力諾他是一種組蛋白去乙?；敢种苿?，并且既往在基礎研究中證實(shí)其能減輕移植物抗宿主病。在本研究中，來(lái)自于美國密西根大學(xué)的SungWonChoi等為了確定伏力諾他結合標準免疫預防治療在預防移植物相關(guān)抗宿主病上的安全性和治療活性而設計了相關(guān)研究，并將其研究結果發(fā)表在LancetOncol12月的在線(xiàn)期刊上。

　　在2009年3月31日至2013年2月8日期間，研究者進(jìn)行了一個(gè)前瞻性、單隊列1/2期研究，研究在美國的兩個(gè)分中心內進(jìn)行。研究所納入的受試者為年齡在18歲及以上的成年人、罹患高危血液系統惡性腫瘤，并且準備接受低強度造血干細胞移植術(shù)的患者，并且具有8/8或7/8HLA符合的相關(guān)供體。

　　所有的患者所接受的方案為氟達拉濱(每日40mg/m2共4天)、白消安（每日3.2mg/kg共2天）、霉酚酸酯預防移植物抗宿主?。?g每日三次，第0-28天）和他克莫司(0.03mg/kg每天，直至目標水平8–12ng/mL，從第3天至第180天)。伏力諾他（100mg或200mg，每日兩次）的應用時(shí)間為造血干細胞移植術(shù)前10天至術(shù)后第100天。

　　本研究的主要終點(diǎn)事件為至第100天時(shí)2-4級的移植物抗宿主病并的累積發(fā)生率。本研究在ClinicalTrials.gov注冊，注冊號為NCT00810602。

　　共有50名患者的數據可用于毒性反應和治療反應的評估，在毒性反應分析中又額外納入了8名患者的數據。所有的患者在接受造血干細胞移植術(shù)后的預期時(shí)間內都進(jìn)行了中性粒細胞和血小板的移植。在第100天時(shí)2-4級的急性移植物抗宿主病的累積發(fā)生率為22%。

　　最常見(jiàn)的非血液系統不良反應事件包括電解質(zhì)紊亂（15人）、高血糖（11人）、感染（6人）、黏膜炎（4人）和肝酶增高（3人）。在接受造血干細胞移植術(shù)后最常見(jiàn)的3-4級血液系統不良反應事件為無(wú)癥狀性血小板減少（9人），但是為一過(guò)性，很快就得到了控制。

　　本研究結果指出，在低強度造血干細胞移植術(shù)后，在標準移植物抗宿主病免疫治療的基礎上聯(lián)合應用伏力諾他治療是安全的，并且能降低嚴重的急性移植物抗宿主病的發(fā)生率。在將來(lái)，還需要進(jìn)行進(jìn)一步的研究來(lái)評估伏力諾他在預防造血干細胞移植術(shù)后移植物抗宿主病的有效性。

　　研究背景：

　　對很多血液系統惡性腫瘤的患者而言，異基因造血干細胞移植術(shù)或許能成為治愈性治療。但是由于移植術(shù)后急性移植物抗宿主病的存在，異基因造血干細胞移植術(shù)的廣泛應用仍面臨顯著(zhù)的障礙。

　　組蛋白去乙?；敢种苿┑目赡嫘砸种苿┛梢孕拚虮磉_，以及降低炎性細胞因子的產(chǎn)生。伏力諾他是一種組蛋白去乙?；敢种苿?，已經(jīng)被批準用于皮膚T細胞淋巴瘤的治療。在低非細胞毒性濃度下，其具有免疫調節作用，以及可以減少小鼠中移植物抗宿主病的發(fā)生。

　　在移植物抗宿主病模型中，伏力諾他可抑制炎癥前細胞因子，通過(guò)誘導吲哚胺2，3二氧化酶而起到調節抗原遞呈細胞的作用，同時(shí)也能增強T細胞調節功能和保留移植物抗白血病反應。

　　基于上述試驗觀(guān)察，我們在臨床研究中對在移植物抗宿主病中對組蛋白去乙?；傅囊种七M(jìn)行了觀(guān)察。在本研究中，我們報道了伏力諾他在預防接受了造血干細胞移植術(shù)的血液系統惡性腫瘤患者中移植物抗宿主病發(fā)生的安全、臨床有效性、藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的相關(guān)特征。