什么是肉瘤樣肺癌？

        肉瘤樣肺癌（SARC）包括一組分化差的非小細胞肺腫瘤，腫瘤中需有肉瘤樣分化成分或肉瘤成分。該病占所有惡性肺腫瘤0.1%–1.3%，男性易感，吸煙者易感，診斷時(shí)平均年齡60歲，特征是快速生長(cháng)、侵襲、復發(fā)與轉移。早期WHO分類(lèi)中SARC屬于非小細胞肺癌，2004年起WHO分類(lèi)中SARC包括5個(gè)亞型：多形性癌、紡錘形細胞癌、巨細胞癌、癌肉瘤和肺母細胞瘤。

　　根據2004年WHO發(fā)布肺癌病理分類(lèi)標準，肺肉瘤樣癌為伴有肉瘤或肉瘤樣組分的低分化癌，需根據特殊的形態(tài)學(xué)診斷。而部分病例，則需進(jìn)一步免疫組化檢測肉瘤成分中角蛋白（Keratin）和上皮細胞膜抗原（epithelialmembraneantigen）是否陽(yáng)性，以確定該腫瘤為上皮分化。

　　肺肉瘤樣癌的特征

　　無(wú)論診斷早晚，或轉移與否，預后都很差；

　　三分之二的患者對傳統化療不敏感。因此，需要提高對肺肉瘤樣癌的認識，以及新的治療方法來(lái)提高肺肉瘤樣癌患者的長(cháng)期生存。

　　肺肉瘤樣癌的基因突變

　　經(jīng)過(guò)在Cosmic數據檢索肺肉瘤樣癌的基因突變情況，發(fā)現Cosmic數據庫中該癌種的相關(guān)樣本數據有48個(gè)，基因突變主要是KRAS（占比24%）、PIK3CA（8%）和EGFR（4%），如下圖所示：

　　來(lái)自法國的MarieWislez醫生等回顧性分析了外科手術(shù)切除的肺肉瘤樣癌患者生存資料，并對以下相關(guān)病理學(xué)和生物學(xué)指標進(jìn)行分析：免疫組化檢測腫瘤組織TTF1，P63，c-MET和ALK的表達，PAS染色，FISH技術(shù)檢測ALK基因重排，PCR檢測EGFR，KRAS，HER2，BRAF，PIK3CA和MET等基因突變情況。

　　該研究共納入77例肺肉瘤掩蓋患者，中位年齡為61歲（53-69歲）。組織學(xué)類(lèi)型分別為多形性癌（78%），癌肉瘤（12%），巨細胞和/或梭型細胞癌（10%）。90%的患者出現血管浸潤。形態(tài)學(xué)和免疫組化顯示41.5%的腫瘤為腺癌來(lái)源，17%為鱗癌來(lái)源，11.5%為腺鱗癌來(lái)源，另30%則無(wú)法確定來(lái)源。

　　MarieWislez醫生的研究結果顯示：31%的患者KRAS突變，8%的患者PIK3CA突變，3%的患者EGFR突變，3%的患者M(jìn)ET突變，未發(fā)現HER2，BRAF突變，以及ALK重排患者。另外免疫組化顯示34%的患者c-MET表達陽(yáng)性，且與血管浸潤相關(guān)。77例患者5年總生存率為29%，其中I期患者5年總生存率為77%，II期患者為15%，III期為10%，IV期為0%。（該研究數據與Cosmic數據庫的基因突變是很一致的。）

　　該研究通過(guò)多因素分析顯示腫瘤<50mm，淋巴結陰性，無(wú)壁層胸膜轉移，無(wú)血管浸潤，以及無(wú)鱗癌成分為預后較好的相關(guān)因素，其他指標則與生存無(wú)明顯相關(guān)性。該研究還認為肺肉瘤樣癌容易轉移可能與血管浸潤相關(guān)，另外c-MET表達與血管浸潤的相關(guān)性提示c-MET可能存在促血管生成作用，90%的肺肉瘤癌存在血管浸潤提示抗血管生成可能對此類(lèi)患者有效。

　　靶向用藥建議

　　肺肉瘤樣癌的基因突變：

　　如果是KRAS突變可以使用MEK抑制劑；

　　如果是PIK3CA突變可以使用BKM120，mTOR抑制劑等；

　　如果是EGFR突變則可以使用TIKi類(lèi)藥物。

　　靶向藥物還是有思路的，但是關(guān)鍵點(diǎn)在于清楚地獲知究竟是什么基因突變，這就需要借助二代測序技術(shù)了，由于KRAS、PIK3CA、EGFR和MET的基因突變頻率加起來(lái)并不是100%，因此還有可能存在其他基因突變，也有相應靶向治療措施的可能，所以最好不要只測這三個(gè)基因，而失去了其他的可能性。因此使用基因測序技術(shù)，也是可以使得這部分患者受益的。