腫瘤細胞最主要的目標就是生存，其甚至不惜破壞其所依附的有機體的健康也要達到生存的目的;為了生存腫瘤細胞會(huì )練就許多健康細胞沒(méi)有的本領(lǐng)，包括在葡萄糖水平極低的情況下繼續保持生長(cháng)勢頭，而這或許就是常用的抗血管生成因子難以消除癌癥的主要原因，腫瘤細胞通常會(huì )通過(guò)妨礙提供常規的營(yíng)養物質(zhì)和葡萄糖的血管的發(fā)育來(lái)影響機體健康。

　　腫瘤細胞最主要的目標就是生存

　　文章中，研究者發(fā)現了一類(lèi)扮演開(kāi)關(guān)作用的特殊蛋白，即當葡萄糖可用時(shí)，腫瘤細胞就會(huì )利用特殊的生化路徑來(lái)生存并且繼續增殖，而當環(huán)境中沒(méi)有葡萄糖時(shí)，這種蛋白開(kāi)關(guān)就會(huì )誘發(fā)一種不同的通路來(lái)完成相同的目標，這就稱(chēng)之為腫瘤細胞特殊的生存模式。研究者NabilDjouder解釋道，腫瘤細胞非常聰明，當對其生長(cháng)和增殖必要的一扇門(mén)關(guān)閉時(shí)，它們總會(huì )打開(kāi)另外一扇門(mén)來(lái)適應任何壓力并且不斷生長(cháng)，這就是為何癌細胞會(huì )產(chǎn)生高度復雜的機制來(lái)學(xué)會(huì )生存以及科學(xué)家們很難對付癌癥的原因。

　　很長(cháng)一段時(shí)間以來(lái)，科學(xué)家們非常疑惑腫瘤細胞到底是如何設法在大規模的腫瘤內部(腫瘤內部中央位置)生存的，因為腫瘤組織中心幾乎沒(méi)有任何血管提供營(yíng)養物質(zhì)，研究者目前迫切希望理解癌細胞對抗血管生成因子產(chǎn)生耐藥性的機制，抗血管生成因子是近年來(lái)常用的一種廣泛的抗癌藥物，其作用效力基于抑制對腫瘤提供營(yíng)養物質(zhì)的血管網(wǎng)絡(luò )，從而使得癌細胞因得不到營(yíng)養物質(zhì)而死亡。

　　不管是否為癌細胞，在細胞中都會(huì )發(fā)生任何事情，而這基于細胞中的一系列生化反應，即通過(guò)添加特殊分子來(lái)對蛋白質(zhì)進(jìn)行修飾，而且這種改變還會(huì )誘導其它蛋白的改變，這就好比攜帶了多個(gè)能夠連接/斷開(kāi)的開(kāi)關(guān)組成的回路一樣，研究者Djouder及其同事就在文章中鑒別出了這種開(kāi)關(guān)系統，其可以幫助細胞檢測環(huán)境中是否存在葡萄糖，并且幫助細胞決定它們應當遵循什么樣的生化路徑來(lái)按成最終生存的目的。

　　這種復雜的系統由三種蛋白組成：URI蛋白(扮演開(kāi)關(guān)作用)、OGT和c-Myc;c-Myc是一種熟知的癌基因，其可以促進(jìn)細胞增殖和生存，然而研究者發(fā)現c-Myc蛋白的水平對于癌細胞生存的重要性要遠遠高于營(yíng)養物質(zhì)的壓力。研究者指出，URI蛋白可以控制OGT的活性，而OGT可以感知并且利用葡萄糖來(lái)控制c-Myc的水平。當存在葡萄糖時(shí)，OGT會(huì )利用葡萄糖來(lái)穩定c-Myc的水平;反之，細胞則會(huì )面臨葡萄糖短缺的狀況，URI則會(huì )變成OGT的潛在抑制子，并且抑制OGT的活性，從而降低細胞對葡萄糖的消耗，最終導致c-Myc降解;在葡萄糖缺失的情況下，細胞的生存依賴(lài)于具有癌基因活性的URI蛋白。

　　這項研究中，研究者闡明了一種重要的葡萄糖感知機制，即URI蛋白可以扮演控制OGT和c-Myc活性的“變阻器”，其會(huì )被賦予選擇性的特性來(lái)促進(jìn)癌細胞對多種代謝壓力產(chǎn)生耐受，并且在由環(huán)境改變引發(fā)的選擇性壓力環(huán)境中繼續生存下去。這種新型機制對于研究腫瘤形成非常關(guān)鍵，或許可以幫助研究者解釋葡萄糖缺失時(shí)癌細胞如何能夠繼續擴張。

　　本文研究結果對于進(jìn)行實(shí)際臨床應用或許還有一段距離，比如截止到目前為止研究者還不能成功阻斷URI蛋白的活性，而且研究者還不能完全解析URI蛋白的功能，后期研究者表示他們還將通過(guò)更為深入的研究來(lái)深入剖析URI蛋白的功能以及其同癌癥生存的關(guān)系。