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核蛋白SPOP促進(jìn)腎癌的形成

2015-04-17 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:研究表明在腎癌發(fā)病機制的研究中取得新進(jìn)展,揭示在低氧的生理條件下,核蛋白SPOP的過(guò)表達和錯誤定位是引發(fā)腎癌的核心因素。

  據介紹,腎癌是泌尿生殖系統常見(jiàn)惡性腫瘤之一,由于腎癌起病隱匿,早期往往沒(méi)有臨床表現,大約30%的腎癌患者在診斷時(shí)已經(jīng)發(fā)生轉移,未轉移的腎癌患者在進(jìn)行切除術(shù)后,有約40%的患者會(huì )復發(fā)。同時(shí),腎癌對放療、化療均不敏感。因此,亟須深入探索腎癌發(fā)病的分子機制,找到腎癌早期診斷和治療的分子靶標。

  指出SPOP在99%的腎透明細胞癌腫瘤組織中過(guò)表達,而在對應的正常腎組織中表達很低;同時(shí),轉移性腎透明細胞癌SPOP仍過(guò)表達,由此闡明SPOP是透明細胞癌的標記分子。其中所指的腎透明細胞癌是腎癌最常見(jiàn)的病理學(xué)類(lèi)型,占腎癌的75%.

  在此次研究中,課題組進(jìn)一步發(fā)現,在低氧微環(huán)境下,過(guò)度活化的缺氧誘導因子HIF可以驅使過(guò)表達的SPOP蛋白在腎癌細胞質(zhì)中大量累積。通過(guò)生物信息分析和實(shí)驗驗證發(fā)現,能加速細胞增殖的胞質(zhì)型SPOP,與腫瘤抑制因子PTEN和ERK磷酸酶DUSP7相結合,并通過(guò)泛素化通路使其降解,從而激活了PI3K-Akt和ERK信號通路。此外,腎癌中SPOP還通過(guò)降解Daxx和Gli2來(lái)抑制細胞凋亡和促進(jìn)細胞增殖,從而導致腫瘤產(chǎn)生。敲除SPOP后能特異性殺死腎透明細胞癌,但對正常細胞影響較小。

  研究人員表示,上述發(fā)現闡明了SPOP在促進(jìn)腎癌形成中的重要機制,即作為一個(gè)關(guān)鍵樞紐蛋白連接了低氧應激反應和泛素化降解腫瘤抑制因子。該研究揭示了腎癌中SPOP的原癌基因功能,為SPOP作為潛在分子探針或藥物靶標提供線(xiàn)索,同時(shí)也為腎癌診斷和治療提供新的理論依據。

(實(shí)習編輯:梁敏姿)

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