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癌癥“指紋”:血液中散落的信息密碼

2015-03-19 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:癌癥是基因病——在幾十年前,有些科學(xué)家就已經(jīng)認識到了這一點(diǎn):1986年,來(lái)自意大利的諾貝爾獎得主Renato Dulbecco在談到為什么一定要測定整個(gè)人類(lèi)基因組序列的時(shí)候說(shuō):這是打贏(yíng)對癌癥戰爭的唯一途徑。

  在2011年與世長(cháng)辭之前,改變世界的喬幫主SteveJobs一直在接受美國一家基于基因組測序的癌癥個(gè)性化診治公司的治療。談到這項技術(shù),他說(shuō):“我要么是第一個(gè)能夠擺脫癌癥的人,要么會(huì )是最后一個(gè)因為癌癥而過(guò)世的人。”

  他們是對的,但是可能超前了一點(diǎn):癌癥基因組遠比我們想象的復雜,我們獲得了這個(gè)兇神惡煞的一部分密碼,但是如何解密卻是一個(gè)巨大的工程。幸運的是我們走對了路,癌細胞的基因組里面確實(shí)發(fā)生了巨大的變化。

  上世紀80年代,人們在腫瘤組織中發(fā)現了TP53的突變,這是在所有癌癥中最普遍存在的一個(gè)基因突變:有45%以上的癌癥基因組里TP53都發(fā)生了突變。TP53實(shí)際上是一個(gè)抑癌基因,它就像是一個(gè)分子開(kāi)關(guān),嚴格控制著(zhù)細胞的生長(cháng)增殖,那些由于TP53突變而失去控制的癌細胞因此就獲得了無(wú)限增殖的能力;還有一些基因叫原癌基因,比方說(shuō)KRAS是一種激酶,某種突變形式會(huì )讓它獲得持續的激活,從而使癌細胞失控。

  像TP53和KRAS這樣的腫瘤相關(guān)基因目前總發(fā)現了幾百個(gè),幾乎每個(gè)癌癥病人的癌組織中都會(huì )發(fā)現這些基因中的某幾個(gè)發(fā)生了突變。不要以為科學(xué)家們只是好奇,發(fā)現這些突變是有非常重大的臨床指導意義的——EGFR在非小細胞肺癌中突變率并不高(10-35%),但是科學(xué)家由此開(kāi)發(fā)出專(zhuān)門(mén)針對EGFR突變的靶向藥物,已經(jīng)造福了無(wú)數的攜帶該突變的癌癥病人。

  癌細胞會(huì )將自己的DNA釋放到血液中,隨著(zhù)癌細胞DNA一并釋放到血液中的,是它們所攜帶的各類(lèi)突變——而這些突變,就是我們識別癌癥的密碼。大體來(lái)說(shuō),這些密碼包括點(diǎn)突變(SNV),短的插入缺失(InDel),拷貝數變異(CNV),結構變異(SV)等等。我們知道,血漿中的cfDNA,只有一小部分(平均5-10%)是來(lái)自于癌細胞,這就相當于把密碼信息稀釋了十倍甚至幾十倍,那么我們還能識別這些密碼嗎?

  科學(xué)家給出的答案是肯定的:在幾乎所有種類(lèi)的癌癥中,都檢測到了ctDNA所帶有的標志性突變,并且腫瘤越晚期,病情越嚴重,腫瘤的惡性程度越高,ctDNA特有突變的頻率就越高。一項針對15種癌癥進(jìn)行的ctDNA測序研究顯示,分別有47%,55%,69%,82%的I-IV期癌癥病人中能檢測到高于一定頻率的ctDNA突變;而另一項使用更高靈敏度測序技術(shù)的研究則表示,對于II期以上的病人,均能100%檢測到突變。

  該研究組還比較了不同種癌癥中檢出ctDNA突變的比例,結果發(fā)現不同的癌癥有較大的差異,卵巢癌,結直腸癌等幾乎能百分之百檢測到ctDNA,而腦腫瘤的檢出率不到10%——這或許和不同組織的特性,如血腦屏障有關(guān)。

  腫瘤是有異質(zhì)性的,同一個(gè)腫瘤的不同部位基因組是有差異的,同一個(gè)病人的原發(fā)癌和轉移癌基因組也是有差異的——但是它們將ctDNA釋放進(jìn)的是同一個(gè)血液循環(huán)系統——這也就意味著(zhù),ctDNA比單獨一塊腫瘤組織有更好的代表性。一個(gè)研究小組分析了一個(gè)有多處腫瘤的病人,證實(shí)ctDNA確實(shí)來(lái)自于所有的腫瘤組織,甚至有的還有可能來(lái)自于影像學(xué)觀(guān)察不到的微小癌腫。

(實(shí)習編輯:梁敏姿)

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