由芝加哥大學(xué)的傅陽(yáng)心（Yang-XinFu）教授和RalphWeichselbaum博士領(lǐng)導的一個(gè)研究人員小組，揭示出了驅動(dòng)對放射治療腫瘤產(chǎn)生免疫反應的主要信號機制和細胞間互作。發(fā)表在最近一期《免疫》（Immunity）雜志上的這項研究，指出了一些提高放療的療效，以及聯(lián)合放療與某些利用免疫系統來(lái)治療癌癥的療法的新策略。

　　芝加哥大學(xué)Ludwig中心聯(lián)合主任Weichselbaum說(shuō)：“歷史上大多數關(guān)于輻射殺死癌細胞機制的科學(xué)討論都是將焦點(diǎn)放在它造成DNA損傷上。然而近年來(lái)人們日益清楚地認識到，在消滅經(jīng)受放療的腫瘤中免疫系統發(fā)揮了重要，或許是中心的作用。我們的研究顯示了輻射、DNA損傷以及隨后的免疫反應是如何聯(lián)系起來(lái)的。”

　　傅陽(yáng)心、Weichselbaum和同事們報告稱(chēng)，免疫系統的主力偵查部隊：樹(shù)突狀細胞在這一現象中發(fā)揮了重要作用。通過(guò)在小鼠模型和細胞培養物中開(kāi)展研究，他們證實(shí)這些細胞中一種叫做STING的蛋白質(zhì)對于激活針對經(jīng)輻射腫瘤的免疫反應至關(guān)重要。STING將檢測到DNA小片段與它們生成免疫因子IFN-β聯(lián)系起來(lái)。IFN-β提高了樹(shù)突狀細胞激活免疫系統殺傷T細胞的能力，后者可以消滅癌細胞。

　　利用各種生物化學(xué)傳感器來(lái)識別與不同類(lèi)型的病原體相關(guān)的普通分子模式，樹(shù)突狀細胞一路巡查身體以尋找感染或疾病跡象。其中一個(gè)傳感器是稱(chēng)作為cGAS的酶，它可以被雙鏈DNA片段所激活。cGas是一種病毒DNA傳感器，也可以感知來(lái)自經(jīng)輻射細胞的損傷DNA，由此將免疫系統拉入到針對抗腫瘤輻射的宿主反應中。

　　研究人員證實(shí)，樹(shù)突狀細胞中的cGAS被這樣的DNA片段激活，轉而接通STING。由此啟動(dòng)了一連串的生物化學(xué)信號，最終導致生成IFN-β，促進(jìn)了樹(shù)突狀細胞激活殺傷T細胞。

　　Weichselbaum說(shuō)：“這似乎是在輻射情況下非常特異的一種反應。如果你敲除小鼠體內的STING，它們的腫瘤生長(cháng)會(huì )與正常小鼠相似。但基因敲除小鼠的腫瘤比對照小鼠的腫瘤更加地抵抗輻射。”

　　該研究小組的實(shí)驗表明，在腫瘤接受輻射后來(lái)自這些STING基因敲除小鼠的樹(shù)突狀細胞無(wú)法激活殺傷T細胞。他們發(fā)現通過(guò)添加IFN-β可以恢復這種能力。

　　同樣的，cGAS基因被關(guān)閉或敲除的小鼠的樹(shù)突狀細胞也不能激活抗腫瘤T細胞。當單次給予cGAS生成的一些開(kāi)啟STING信號的分子時(shí)，細胞可以重獲這種能力。重要的是，研究人員發(fā)現當將這些STING激活分子注入到正常小鼠的腫瘤中時(shí)，這些腫瘤變得對輻射非常的敏感。

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　　Weichselbaum說(shuō)：“這些研究結果為改善癌癥治療打開(kāi)了大門(mén)?？梢岳靡恍┘せ頢TING信號或是誘導IFN-β的藥物來(lái)增強放療對腫瘤的治療效應。由于化療也引起了顯著(zhù)的DNA損傷，在化療中也有可能觀(guān)察到這些效應。”

　　Weichselbaum說(shuō)，從長(cháng)遠來(lái)看，可以聯(lián)合這些分子以及現有的一些增強殺傷T細胞的免疫療法或癌癥疫苗以及放射治療，來(lái)生成針對轉移性癌癥的有力的、全身性的免疫反應。他和他的同事們將在小鼠中評估這些可能性。

（實(shí)習編輯：閆晨）