我們都知道,目前為止,乙肝仍然不能被治愈的,但若任由乙肝病毒繼續繁殖及發(fā)展的話(huà),最終的結果可能會(huì )演變成肝硬化甚至肝癌,所以防止乙肝病毒導致肝細胞炎癥而發(fā)生壞死的最直接手段就是抗病毒。
目前被專(zhuān)家公認的乙肝抗病毒藥物一共兩大類(lèi),共五種,分別是干擾素類(lèi)(普通干擾素、長(cháng)效干擾素)和核苷類(lèi)(拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋)。我們就一起來(lái)看看這5種治療乙肝用藥的優(yōu)缺點(diǎn)以及選擇合理用藥的技巧。
干擾素(普通干擾素、長(cháng)效干擾素):有著(zhù)駭人的副作用。
▉它是一種什么樣的藥?
干擾素是一種注射用藥,藥物半衰期短,要維持藥效須隔天注射一次,這給病人帶來(lái)諸多痛苦和不便。2005年,羅氏公司的長(cháng)效干擾素派羅欣通過(guò)美國FDA批準,被正式用于乙肝治療,使這個(gè)問(wèn)題得到一定程度的緩解,因為它只需每周注射一次。
▉它的副作用其實(shí)非常多
干擾素剛剛出現,的確能帶給人們一個(gè)不小的驚喜。因為經(jīng)過(guò)干擾素正規治療的慢性乙肝患者,大約有35%以上能達到預定療效,若在此基礎上再聯(lián)合使用胸腺肽,療效還可更上一層樓。
但是慢慢發(fā)現,使用了干擾素的乙肝患者在剛開(kāi)始的幾天,都像得了重感冒一般:發(fā)熱、頭痛、乏力、全身肌肉和關(guān)節疼痛……不過(guò),這種癥狀在注射三五次后便可消失。
另外有些病人用完干擾素后,發(fā)現脫發(fā)開(kāi)始增多,有時(shí)拿起梳子一梳,頭發(fā)便一縷縷往下掉。很多使用者的骨髓受到抑制,血小板和白細胞都會(huì )降低,病人感覺(jué)很難受。有少部分病人可能出現精神方面的損害,如抑郁、妄想癥、重度焦慮。不過(guò),這些不良反應只是在部分病人身上出現,而且其損傷是一過(guò)性的,停用后幾天到幾個(gè)月,上述不良反應便可煙消云散。
▉它的價(jià)格非常昂貴
普通干擾素大概是70元左右每支;
隔天打1支,整個(gè)月就要耗費1000元左右;
長(cháng)效干擾素更是貴得驚人,大概是1000~1400元每支;
整個(gè)月下來(lái)差不多需要5000元;
干擾素的療程至少半年,這半年下來(lái)普通干擾素大約要六七千元,長(cháng)效干擾素大約要三萬(wàn)五。
另外加上其他保肝降酶藥等其他藥物和一系列的檢查費用,對于一個(gè)普通家庭來(lái)說(shuō),真的是一筆巨大的費用啊,大多數人都難以承擔。
▉它雖有缺點(diǎn),但也并一無(wú)是處
1、干擾素治療前轉氨酶高(但低于正常值的10倍)、DNA指標小于2×108者以及女性患者使用干擾素治療效果相當的好,此外,病程短、非母嬰傳播、肝纖維化程度輕且無(wú)合并其他肝炎病毒感染者使用效果也相當不錯。
2、干擾素還有一項特別的能耐,它居然能使一部分人的乙肝表面抗原轉陰,不過(guò)這個(gè)數量不大,只有3%,而這是拉米夫定等核苷類(lèi)藥物所不能做到的。
拉米夫定雖好但耐藥也很讓人苦惱
▉它是一種什么樣的藥?
拉米夫定的商品名是賀普丁,是繼干擾素之后,又一具有里程碑性的藥物。
拉米夫定進(jìn)入肝細胞內通過(guò)抑制HBV過(guò)程中必需的酶――HBV聚合酶,有效阻止病毒的合成和復制,適用于HBV活動(dòng)性復制的慢乙肝成年病人(16歲以上)。
▉三個(gè)明顯的優(yōu)點(diǎn)
拉米夫定起效非???,很多病人用藥大約1周后就后顯現療效,HBV-DNA平均陰轉時(shí)間比干擾素治療提前2個(gè)月。第二個(gè)優(yōu)點(diǎn)是HBV-DNA下降幅度大,陰轉率高,在使用的頭2~3個(gè)月,DNA一般能下降2~3個(gè)對數級,如從107下降到105~104,用到半年左右有超過(guò)一半的人DNA都能陰轉。拉米夫定第三個(gè)優(yōu)點(diǎn)是適應范圍廣,由于其毒副作用低,一些病情危重不宜使用干擾素的病例在使用拉米夫定后能夠獲得較好療效,加上拉米夫定只需每天口服一粒,較干擾素大為方便。
▉它雖好,但是會(huì )耐藥
拉米夫定比干擾素的效果要好,但是也有它自身的缺點(diǎn)。因為長(cháng)期用藥之后,拉米夫定根本無(wú)法再殺死病毒,反而在用藥的情況下,依然繁殖并成長(cháng)。為啥拉米夫定開(kāi)始無(wú)效了呢?那是因為病毒的基因已出現變異,對拉米夫定已不再“感冒”。
隨著(zhù)用藥時(shí)間的延長(cháng),乙肝患者發(fā)生病毒變異的比例增高,第一年為14%,也就是說(shuō)使用拉米夫定滿(mǎn)一年的病人中,有14%的人再用拉米夫定已經(jīng)無(wú)效;第二年這個(gè)數字變?yōu)?8%;第三年變?yōu)?9%;第四年變?yōu)?6%。高變異率限制了拉米夫定的長(cháng)期應用。有些乙肝病人在發(fā)生病毒耐藥變異后會(huì )出現病情加重,少數甚至發(fā)生肝功能失代償。
阿德福韋:一種新藥,比拉米夫定要好
▉它是一種什么樣的藥?
阿德福韋有兩種,一種是國產(chǎn)的“代丁”和進(jìn)口的“賀維力”。不過(guò)阿德福韋的出現,大大解決了拉米夫定耐藥的難題。雖然阿德福韋在抗病毒能力方面并不比拉米夫定強,甚至可以說(shuō)弱于后者。這體現在其抗病毒速度沒(méi)有拉米夫定快,起效時(shí)間慢,而且抗病毒的強度不夠高。阿德福韋一般使用3個(gè)月后才起效,很少在1~2個(gè)月DNA就能陰轉的。所以阿德福韋一度被列為二線(xiàn)藥物,只有在拉米夫定耐藥時(shí)才替補登場(chǎng)。
▉它也會(huì )耐藥
阿德福韋同樣會(huì )產(chǎn)生耐藥,但出現的機會(huì )比拉米夫定更小,出現耐藥病毒變異的時(shí)間也更晚一些。由于“代丁”和“賀維力”都是2005年才剛剛在國內上市,大多數病人用藥尚不滿(mǎn)一年,所以關(guān)于阿德福韋的耐藥問(wèn)題,國產(chǎn)還缺乏相關(guān)資料。賀維力在國外使用較早,參考國外的研究資料,阿德福韋耐藥發(fā)生率數據是第1、2、3年分別為0%、1.6%、3.1%。
▉它也有自己的缺點(diǎn)
可能會(huì )導致腎功能的損害。阿德福韋上市之前做臨床試驗時(shí),曾經(jīng)有4種不同的規格和劑量用在不同的病人身上,有些用量較大的病人(30mg/天)中有部分出現腎功能損害。為此,醫生們現在將每天應用的劑量減少到10mg,這個(gè)劑量被認為是比較安全的。盡管如此,對于長(cháng)期應用阿德福韋治療者,在治療過(guò)程中應當定期監測腎功能。
恩替卡韋:拉米耐藥后的新希望
▉它是一種什么樣的藥?
阿德福韋的商品名是博路定。據相關(guān)的臨床研究表明,即對比恩替卡韋與拉米夫定,結果無(wú)論是肝組織學(xué)、e抗原轉陰還是病毒DNA數量轉陰,恩替卡韋均優(yōu)于拉米夫定。恩替卡韋抑制病毒速度快,亦不反彈,組織學(xué)改善顯著(zhù)。當然,抗病毒效力是否真有宣傳的那么強,我們還需拭目以待。
▉它其實(shí)并不便宜
恩替卡韋的價(jià)格的確高到嚇人,39.2元/片(每天口服一片),足足是拉米夫定的2.5倍。
這樣昂貴的價(jià)格,對于很多病患來(lái)說(shuō),真的是一筆很大的經(jīng)濟負擔。
也許很多人要問(wèn):“乙肝抗病毒藥物現在有這么多,我該如何選擇呢?”
1、選擇哪種藥,要根據具體的情況而定
實(shí)際上,抗病毒藥物并沒(méi)有誰(shuí)是真正絕對的“大腕”,它們各有利弊和優(yōu)劣,使用的適應癥、劑量、療程以及不良反應各不相同,所以正確掌握乙肝抗病毒治療的藥物選擇、治療時(shí)機以及療程格外重要。
治療前應做肝穿?;颊咴谶M(jìn)行抗病毒之前最好先做一次肝穿檢查,明確肝組織內病毒分布及數量、肝臟組織炎癥和纖維化程度,以決定使用哪種抗病毒藥物和抗病毒治療方案。
如果是首次使用抗病毒治療,以上幾種抗病毒藥物,選擇其中一種進(jìn)行治療都可以。但是需要和病人密切協(xié)商,醫生應充分了解根據病人的經(jīng)濟、身體、工作、生活、婚姻、生育等等情況,選定最為合適的治療方案和藥物,由于抗病毒治療時(shí)間長(cháng)、投入精力、物力、財力巨大,治療方案一定要切實(shí)可行、實(shí)事求是。
需要注意以下幾個(gè)問(wèn)題:有明確家族乙肝背景(垂直傳播,即母親在妊娠分娩時(shí)傳給孩子)者,干擾素效果不佳;如肝功能失代償階段(晚期肝硬化)、高黃疸者不能使用干擾素;拉米夫定最好不要用于兒童;阿德福韋最好用于拉米夫定治療發(fā)生病毒變異者。拉米夫定可用于肝功能失代償的病人。重型肝炎、肝硬化腹水的病人如果乙肝病毒復制指標為陽(yáng)性,可以選擇拉米夫定和恩替卡維。”
患者進(jìn)行抗病毒治療前,最好和醫生探討病情,包括病毒復制指標,肝臟功能狀態(tài),肝臟組織病理表現,的確需要抗病毒治療,不要輕易錯過(guò)抗病毒治療的時(shí)機。同時(shí)患者也因清楚利害輕重:第一,抗病毒治療要冒一些風(fēng)險,如有些患者抗病毒治療的錢(qián)可能會(huì )肉包子打狗——有去無(wú)回;第二,有一部分即使做了抗病毒治療,病情還是不能很好地控制。
2、治療乙肝,究竟何時(shí)才能到頭?
這其實(shí)就是治療終點(diǎn)的問(wèn)題。拉米夫定和阿德福韋,都有停藥的指標。“大三陽(yáng)”要轉到“小三陽(yáng)”,“小三陽(yáng)”要治療到乙肝病毒DNA連續兩年陰性,達到這個(gè)目的后還是有一部分病人可以停藥的。
有治療指征的大三陽(yáng)病人變?yōu)樾∪?yáng)后,再連續使用半年抗病毒藥就可以把藥停掉,如果其病毒DNA觀(guān)察一年都是陰性的,這種病人今后復發(fā)的機會(huì )較少。不管是拉米夫定、阿德福韋還是恩替卡韋,如果沒(méi)轉到小三陽(yáng),那就得一直吃下去,否則停藥后病情就可能反跳。若已轉成小三陽(yáng),一般不反跳。
對于有治療指征的小三陽(yáng)病人,DNA轉陰后至少還要服用兩年的抗病毒藥??共《倦m是乙肝治療中最重要的環(huán)節,但并非治療的全部,一般在抗病毒的同時(shí)也要結合1~2種護肝降酶藥,以求更全面的治療效果。
清熱解毒,疏肝健脾。具有較強的抗炎,改善肝功能,保肝利膽,降酶,澳抗轉陰的作用。用于肝氣郁滯,濕邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客價(jià): ¥48恩替卡韋片:本品適用于病毒復制活躍,血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 虎駒乙肝膠囊:疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見(jiàn):脅肋脹滿(mǎn)疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。
健客價(jià): ¥1360利膽退黃,改善肝功,調節免疫機能。用于急慢性乙型肝炎和其他肝炎。
健客價(jià): ¥44.5清熱解毒,疏肝健脾。具有較強的抗炎,改善肝功能,保肝利膽,降酶,澳抗轉陰的作用。用于肝氣郁滯,濕邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客價(jià): ¥29補氣健脾、活血化瘀、清熱解毒。用于慢性肝炎屬脾氣虛弱、血瘀阻絡(luò )、溫熱毒蘊蒸,癥見(jiàn)脅痛、腹脹、乏力、尿黃;對急性肝炎屬上述癥候者亦有一定療效。
健客價(jià): ¥19疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見(jiàn):脅肋脹滿(mǎn)疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。
健客價(jià): ¥13.5清熱解毒,活血化瘀。用于濕熱瘀阻所致的急、慢性乙型肝炎,見(jiàn)有乏力、肝病、納差、脘脹等癥。
健客價(jià): ¥42疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見(jiàn):脅肋脹滿(mǎn)疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。
健客價(jià): ¥34清熱解毒,疏肝利膽。用于乙型肝炎,辯證屬于肝膽濕熱內蘊者臨床表現為:肝區熱痛,全身乏力,口苦咽干,頭暈耳鳴或面紅耳赤,心煩易怒,大便干結,小便少而黃,舌苔黃膩,脈滑數或弦數。
健客價(jià): ¥15.8清熱解毒,疏肝健脾。具有較強的抗炎,改善肝功能,保肝利膽,降酶、表面抗原轉陰的作用。用于肝氣郁滯,濕邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客價(jià): ¥43疏肝健脾、清熱利濕、活血化瘀。用于慢性乙型肝炎屬肝郁脾虛兼濕熱瘀滯證,癥見(jiàn):脅肋脹滿(mǎn)疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢倦怠,小便色黃等。
健客價(jià): ¥45補肝腎,益氣活血。用于乙型肝炎,辨證屬于肝腎兩虛證候。臨床表現為:肝區隱痛不適,全身乏力,腰膝酸軟,氣短心悸,自汗,頭暈、納少,舌淡脈弱。
健客價(jià): ¥20補肝腎,益氣活血。用于乙型肝炎,辨證屬于肝腎兩虛證候。臨床表現為: 肝區隱痛不適,全身乏力,腰膝酸軟,氣短心悸,自汗,頭暈,納少,舌淡,脈弱。
健客價(jià): ¥17.9清肝利膽,利濕解毒。用于肝膽濕熱引起的黃疸(或無(wú)黃疸)、發(fā)燒(或低燒)口干苦或口黏臭見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥18清肝利膽,利濕解毒。用于肝膽濕熱引起的黃疸(或無(wú)黃疸)、發(fā)燒(或低燒)口干苦或口黏臭,厭油,胃腸不適,舌質(zhì)紅,舌苔厚膩,脈弦滑數等;急慢性病毒性乙型肝炎初期或活動(dòng)期、乙型肝炎病毒攜帶者見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥35清熱解毒,疏肝利膽。用于乙型肝炎,辯證屬于肝膽濕熱內蘊者。臨床表現為:肝區熱痛,全身乏力,口苦咽干,頭暈耳鳴或面紅耳赤,心煩易怒,大便干結,小便少而黃,舌苔黃膩,脈滑數或弦數。
健客價(jià): ¥17.81.恩替卡韋片:本品適用于病毒復制活躍,血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 2.華蟾素片:解毒,消腫,止痛。用于中、晚期腫瘤,慢性乙型肝炎等癥。
健客價(jià): ¥55691、恩替卡韋片:本品適用于病毒復制活躍,血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 2、虎駒乙肝膠囊:疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見(jiàn):脅肋脹滿(mǎn)疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。 3、促肝細胞生長(cháng)素腸溶膠囊:用于中、重度慢性肝炎的輔助治療。
健客價(jià): ¥1950恩替卡韋片:本品適用于病毒復制活躍,血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 復方鱉甲軟肝片:軟堅散結,化瘀解毒,益氣養血。用于慢性乙型肝炎肝纖維化,以及早期肝硬化屬瘀血阻絡(luò )、氣血虧虛兼熱毒未盡證。癥見(jiàn):脅肋隱痛或脅下痞塊,面色晦暗.脘腹脹滿(mǎn),納差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤縷紅絲等。
健客價(jià): ¥1620疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見(jiàn):脅肋脹滿(mǎn)疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。
健客價(jià): ¥780本品適應于慢性乙肝的保肝治療。
健客價(jià): ¥67本品適應于慢性乙肝的保肝治療。
健客價(jià): ¥58.9清熱解毒,利濕,化瘀散結。用于治療各種急慢性肝炎,尤其對乙型肝炎患者的肝功能異常和表面抗原陽(yáng)性者有顯著(zhù)療效,并可預防乙肝癌變。
健客價(jià): ¥16適用于治療乙型肝炎病毒活動(dòng)復制和血清氨基酸轉移酶持續升高的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。
健客價(jià): ¥128