PMD 臨床診斷主要依據典型臨床表現和頭顱影像學(xué)檢查，確診依靠分子遺傳學(xué)研究。臨床上遇到男性患兒，以眼球震顫起病，主要表現為眼球震顫，肌張力低下、共濟失調及進(jìn)行性運動(dòng)功能障礙，頭顱MRI 示T2 加權像 腦白質(zhì)彌漫性高信號，要考慮PMD的可能，應進(jìn)一步行PLP1 基因檢查以確診。

PMD 與佩梅樣病鑒別
如果PLP1 基因檢查無(wú)異常，應該進(jìn)一步查GJA12基因，尤其對于臨床表現為經(jīng)典型PMD 的女性患兒。
佩梅樣病(Pelizaeus-Merzbacher-like disease，PMLD)是一種少見(jiàn)的常染色體隱性遺傳的彌漫性腦白質(zhì)髓鞘形成障礙疾病，其臨床表現和PMD 患者相似，故得名PMLD。目前已知的PMLD 的致病基因是縫隙連接蛋白α12(gapjunction protein alpha 12，GJA12)，又稱(chēng)GJC2，還有其它基因可以引起PMLD的臨床表現，因此，將GJA12/GJC2導致的PMLD叫做PMLD1，此基因是2004 年由Uhlenberg 等確定。GJA12 基因長(cháng)約9.9 kb，包括2 個(gè)外顯子，編碼區位于第2 外顯子，基因編碼產(chǎn)物為縫隙連接蛋白47(gap junction protein 47，connexin 46.6，Cx47)，GJA12 基因突變可導致嚴重神經(jīng)系統病變。PMLD 發(fā)病機制尚不清楚，目前認為PMLD 相關(guān)的GJA12 基因突變，可能導致Cx47表達變化，干擾了星形膠質(zhì)細胞(astrocytes)與少突膠質(zhì)細胞(oligodendrocytes)之間的偶聯(lián)。星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞之間通過(guò)縫隙連接相互偶聯(lián)。不同細胞表達不同的縫隙連接蛋白。星形膠質(zhì)細胞之間通過(guò)Cx43/Cx43 和Cx30/Cx30 通道相偶聯(lián)。星形膠質(zhì)細胞/少突膠質(zhì)細胞之間通過(guò)Cx43/Cx47 和Cx30/Cx32 通道相偶聯(lián)。免疫染色切片顯示Cx47 在少突膠質(zhì)細胞表達，且靠近其細胞邊緣，GJA12基因的錯義突變導致了Cx47 功能的缺失，因此認為GJA12基因突變影響Cx43/Cx47 介導的A/O 偶聯(lián)，從而出現一系列臨床表現。北京大學(xué)第一醫院兒科2007 年在國內率先診斷并報道了2 例PMLD，基因分析結果示1 例為GJA12 基因點(diǎn)突變，1 例為移碼突變，且為1 號染色體父源性單親二倍體所致。截至到目前為止，本課題組臨床診斷9例PMLD患者，基因確診的PMLD1患者4例，國際上基因確診僅60余例。
PMLD 與PMD 臨床表現相似，頭顱MRI表現 與PMD 基本一樣，難以區分，但PMLD 患者出現驚厥機率大。PMLD 是常染色體隱性遺傳，男女發(fā)病無(wú)顯著(zhù)差別為常染色體隱性遺傳，男女發(fā)病沒(méi)有明顯差別，但PMD 是X 連鎖隱性遺傳，男性多見(jiàn)，且更嚴重。根據一般的影像學(xué)及生化檢查很難將此兩種疾病分開(kāi)，目前只能依賴(lài)基因突變分析進(jìn)行確診，如果PLP1 基因檢查無(wú)異常，應該進(jìn)一步查GJA12/GJC2基因檢測，尤其對于臨床表現為經(jīng)典型PMD 的女性患兒。
白質(zhì)消融性白質(zhì)腦病vanishing white matter disease，VWM，此病也可表現為大腦白質(zhì)的彌漫性受累，但是異常白質(zhì)可以出現液化表現，在Flair 像能看得很清楚似腦脊液信號。臨床表現上也無(wú)眼震。而是以運動(dòng)障礙起病、運動(dòng)障礙重于智力障礙，每遇感染所致發(fā)熱或輕微的頭部外傷可引起病情明顯加重，可以有共濟失調、癲癇發(fā)作和視神經(jīng)萎縮。
Salla 病是由溶酶體中N-乙酸神經(jīng)氨酸(NANA)蓄積所致的游離唾液酸貯積病，臨床上也可表現為肌張力低下、眼球震顫和智力運動(dòng)發(fā)育遲緩。但是癲癇在此病中較PMD 中更常見(jiàn)，而且此癥可有粗陋面容、肝脾大以及心臟擴大。頭顱MRI 在較重的患兒中可表現為彌漫性T2 高信號，在相對輕的患兒中主要集中在腦室周?chē)?。高效液相串?lián)質(zhì)譜分析檢測尿中游離唾液酸增加可以診斷，培養的皮膚成纖維細胞中游離唾液酸貯積在溶酶體而不是胞漿中或者發(fā)現SLC17A5 基因的致病突變可確診此病。