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移植物抗宿主病

GVHD是一種免疫反應性異常的全身性疾病,臨床表現較為復雜,主要受累器官是皮膚、消化道和肝臟。aGVHD皮膚損害最早出現的癥狀有紅斑、丘疹、水皰,甚至皮膚剝脫,嚴重者皮損可在數天內擴展至全身。cGVHD皮損的突出表現是色素沉著(zhù)、脫屑增厚或角化不良、苔蘚樣皮疹等,晚期出現皮膚硬化或關(guān)節攣縮。肝臟亦是GVHD的靶器官,aGVHD較多見(jiàn),輕者無(wú)臨床癥狀,重者肝區不適、脾大、黃疸等。肝功能異常是GVHD的重要表現,ALT、AKP、膽紅素等均有不同程度增高??谇火つた砂l(fā)生潰瘍或片狀剝脫,晚期可發(fā)生口腔干燥,當BMT后外周血象恢復時(shí)出現與大劑量射線(xiàn)照射和CTX預處理無(wú)關(guān)的惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀時(shí)是GVHD胃腸黏膜損害的表現。aGVHD小腸黏膜損害突出,無(wú)論aGVHD或cGVHD均可出現食管損傷。食管GVHD發(fā)生率高于胃,低于小腸,通常上中段病變較下段多見(jiàn)和嚴重。
正常人食管上皮是由復層扁平上皮構成,故aGVHD病變與皮膚相近似,有變性壞死乃至潰瘍。潰瘍多是局灶性,少數嚴重者是大片狀甚至累及全食管。BMT后不論食管GVHD發(fā)生與否,其黏膜表面均常見(jiàn)細菌、真菌(尤其是念珠菌、酵母菌,也可有毛霉菌)和病毒感染,需要指出的是cGVHD發(fā)生時(shí)食管常被廣泛累及并引起嚴重癥狀,尤其是真菌感染性假膜更多見(jiàn)。
最常見(jiàn)的癥狀是由于吞咽困難熱量攝入不足引起的體重下降,部分病人出現吞咽時(shí)的劇痛和難以忍受的胸痛,產(chǎn)生上述癥狀的原因包括食管上段發(fā)生廣泛性上皮脫落性食管炎、食管上段形成的蛛網(wǎng)狀增厚及相互粘連而引起食管狹窄、食管蠕動(dòng)異常、涎腺受累口腔干燥、酸清除變得很差以及反流所致。當然此時(shí)期過(guò)頻應用診斷性X線(xiàn)檢查也加重上述損傷。食管氣鋇雙重造影可顯示上述病變,但內鏡檢查常有困難,不能顯示廣泛剝脫。組織病理學(xué)檢查可見(jiàn)上皮脫落性食管炎中有數量較多的淋巴細胞及少量漿細胞、中性粒細胞及嗜酸性細胞浸潤于食管壁。在非炎癥性的食管黏液中混雜有壞死脫落的復層鱗狀上皮細胞,但食管壁組織中通常查不到病原體。黏膜下層常有纖維組織增生及纖維化形成,食管壁肌層細胞和神經(jīng)節細胞僅發(fā)生輕微的營(yíng)養不良性改變。上皮脫落性食管炎確切機制尚不清楚,有學(xué)者認為可能與細胞和體液免疫功能障礙有關(guān)。

 

1.化膿性食管炎 化膿性食管炎以異物所致機械損傷最為常見(jiàn)。細菌在食管壁繁殖,引起局部炎性滲出、不同程度的組織壞死及膿液形成,也可呈較為廣泛的蜂窩織炎。
2.食管結核 食管結核患者一般多有其他器官結核的先驅癥狀,特別是肺結核。食管本身癥狀往往被其他器官癥狀混淆或掩蓋,以至不能及時(shí)發(fā)現。按照結核的病理過(guò)程,早期浸潤進(jìn)展階段可有乏力、低熱、血沉增快等中毒癥狀,但也有癥狀不明顯者。繼之出現吞咽不適和進(jìn)行性吞咽困難,常伴有持續性咽喉部及胸骨后疼痛,吞咽時(shí)加重。潰瘍型的病變多以咽下時(shí)疼痛為其特征。食物溢入氣管應考慮氣管食管瘺的形成。吞咽困難提示病變纖維化引起瘢痕狹窄。
3.真菌性食管炎 真菌性食管炎的臨床癥狀多不典型,部分病人可以無(wú)任何臨床癥狀。常見(jiàn)癥狀是吞咽疼痛、吞咽困難、上腹不適、胸骨后疼痛和燒灼感。重者胸骨后呈刀割樣絞痛,可放射至背部酷似心絞痛。念珠菌性食管炎可發(fā)生嚴重出血但不常見(jiàn)。未經(jīng)治療的病人可有上皮脫落、穿孔甚至播散性念珠菌病。食管穿孔可引起縱隔炎、食管氣管瘺和食管狹窄。對持續高熱的粒細胞減少病人應檢查有無(wú)皮膚、肝脾、肺等播散性急性念珠菌病。
4.病毒性食管炎食管的HSV感染常同時(shí)有鼻唇部皰疹。主要癥狀為吞咽疼痛。疼痛常于咽下食物時(shí)加劇,患者吞咽后食物在食管內下行緩慢。少數病人以吞咽困難為主要癥狀,輕微感染者可無(wú)癥狀。

 

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