高血脂

高脂血癥原發(fā)性或繼發(fā)性血脂蛋白水平升高。
血脂主要包括膽固醇(或稱(chēng)總膽固醇TC)和甘油三酯，在血循環(huán)中以非游離狀態(tài)存在，和蛋白結合成脂蛋白這樣的大分子運輸.主要的脂蛋白分類(lèi)---乳糜微粒，極低密度(前-β)脂蛋白(VLDL)，低密度(β-)脂蛋白(LDL)，和高密度(a-)脂蛋白(HDL)---這些蛋白是緊密相聯(lián)的，而分類(lèi)常就物理化學(xué)特性而言(例如電泳移動(dòng)率及超速離心分離后的密度).血中主要的脂蛋白轉運為甘油三酯，乳糜微粒是最大的脂蛋白攜帶者，外源性的甘油三酯經(jīng)過(guò)胸導管到靜脈系統，在脂肪的毛細血管和肌肉組織中，90%的乳糜甘油三酯通過(guò)一組特定的酯酶被轉運，乳糜微粒被水解成脂肪酸和甘油進(jìn)入到脂肪細胞和肌肉細胞中被利用或儲存，這種脂酶快速地使VLDL中的內源性甘油三酯降解，引起中密度脂蛋白(IDL)喪失甘油三酯和脫輔基蛋白，2~6小時(shí)內IDL通過(guò)分離更多的甘油三酯而進(jìn)一步降解成為L(cháng)DL，LDL在血漿中的半衰期為2~3天，VLDL為血漿LDL的主要來(lái)源。
LDL的排泄不是很清楚，肝臟清除約占70%，有活性的受體位點(diǎn)清除循環(huán)中的大多數LDL，這些位點(diǎn)在肝細胞和特定的與載脂蛋白B(apoB)結合的細胞表面，和LDL關(guān)聯(lián)的配體，LDL則和LDL受體結合量很少但重要的一部分LDL被循環(huán)中的非-LDL受體旁路所清除，包括被巨噬細胞上的受體所攝入，清除，巨噬細胞可移動(dòng)到動(dòng)脈壁上成為動(dòng)脈硬化斑上的泡沫細胞。
高脂血癥由VLDL產(chǎn)生過(guò)多或清除障礙以及VLDL轉變成LDL過(guò)多所致.肥胖，糖尿病，酒精過(guò)量，腎病綜合征或基因缺陷可引起肝臟VLDL產(chǎn)生過(guò)多，LDL和TC增高亦常與血高甘油三酯相關(guān)聯(lián)。LDL的清除障礙和apoB的結構缺陷有關(guān).另外，清除障礙亦可能由于LDL受體數量減少或功能異常(活力降低)，這可能為基因或飲食因素所致。LDL受體蛋白結構的分子缺陷是LDL受體功能異常常見(jiàn)的遺傳學(xué)原因---基因缺陷的常見(jiàn)機制會(huì )在以下描述。
當食物中的膽固醇(乳糜微粒的殘余部分)到達肝臟時(shí)，引起細胞內的膽固醇(或肝細胞的膽固醇代謝產(chǎn)物)升高抑制了LDL-受體合成，亦抑制了LDL基因的轉錄，受體數量的下降引起血漿LDL和TC水平增高.飽和脂肪酸亦使血漿LDL和TC水平增高，作用機制為它使LDL受體功能下降.在美國，食物膽固醇和飽和脂肪酸的攝入量很高，LDL血漿水平可高達25~40mg/dl(0.65~1.03mmol/L)---這使冠心病的發(fā)病率顯著(zhù)升高。