腎性尿崩癥

(一)發(fā)病原因
腎性尿崩癥由先天性遺傳因子異常和獲得性即后天性因素引起。常見(jiàn)的繼發(fā)病因有：
1.飲食失常過(guò)量飲水、鈉攝入少，蛋白質(zhì)攝入少。
2.慢性腎衰，濃縮功能減退。
3.電解質(zhì)紊亂、低血鉀、高血鈣。
4.尿路梗阻解除后利尿。
5.急性腎衰利尿期。
6.陣發(fā)性高血壓。
7.系統性疾病 鐮狀細胞貧血，舍格倫綜合征，淀粉樣變，范科尼綜合征，肉樣瘤(結節病)，腎小管性酸中毒，輕鏈腎病等。
8.藥物 鋰、地美環(huán)素(去甲金霉素)、秋水仙堿、長(cháng)春堿、甲氧氟、麻醉劑、甲苯磺胺、氯磺丙脲、兩性霉素B、慶大霉素、呋塞米、依他尼酸、滲透利尿藥、血管造影劑、環(huán)磷酰胺等。
(二)發(fā)病機制
腎性尿崩癥系遠端小管和集合管上皮對ADH(抗利尿激素)作用呈抗性，出現尿崩癥癥狀，而血漿ADH水平高于正常，注射ADH不能使尿cAMP增加，故認為關(guān)鍵在于腎小管在A(yíng)DH作用下不能產(chǎn)生cAMP。遺傳性腎性尿崩癥為性連顯性遺傳，異常X染色體若由父傳遞，子健，女病，XY xx→Xx Xx xY xY;由母傳遞子女都可患病，Xx xY→Xx XY xx xY。男性患兒病情較女性重，因男性患者沒(méi)有正常的X染色體，而女性患者雖有一個(gè)不正常X染色體但同時(shí)有一個(gè)正常的X染色體可以對抗異常染色體。遺傳性腎性尿崩癥是因染色體異常導致，遠端腎小管和集合管對血管加壓素不敏感使腎小管上皮細胞內產(chǎn)生cAMP不足(或受體不足、其他物質(zhì)與受體產(chǎn)生競爭性抑制和親合力下降)，或cAMP作用于管腔側胞膜，引起水通透性的功能發(fā)生障礙所致。目前人們已能從基因水平上揭示腎性尿崩癥發(fā)生的分子機制，認為是腎集合管管周膜上的V2受體(V2R)缺陷或腎小管細胞水通道(一類(lèi)選擇性地對水有通透性的膜糖蛋白)的缺陷所致。繼發(fā)性者則是原發(fā)疾病破壞了腎髓質(zhì)高滲狀態(tài)，引起腎小管濃縮尿液功能障礙所致，但對血管加壓素仍有一定反應。