《新英格蘭醫學(xué)雜志》發(fā)表了由復旦大學(xué)教授張鋒與中國醫學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫院教授邱貴興共同牽頭，聯(lián)合首都兒科研究所等多家國內外單位合作完成的研究論文《tbx6基因無(wú)效變異聯(lián)合常見(jiàn)亞效等位基因導致先天性脊柱側凸》。

　　先天性脊柱側凸是由于胚胎期脊柱發(fā)育異常導致的三維畸形，患者伴有腰背痛、喪失勞動(dòng)力甚至殘疾，給社會(huì )和家庭造成了嚴重負擔。但該病的病因長(cháng)期不明。該合作研究采用“比較基因組雜交芯片”技術(shù)，首次解析了先天性脊柱側凸患者的全基因組拷貝數變異，發(fā)現高達7.5%的散發(fā)先天性脊柱側凸患者在基因組16p11.2區域內有大片段dna的缺失，進(jìn)一步的基因測序分析將缺失區域內的tbx6基因確認為致病基因。在機制探尋中，該研究發(fā)現tbx6基因的缺失、無(wú)義、移碼等不同形式的罕見(jiàn)突變本身還不足以導致先天性脊柱側凸，通常需要聯(lián)合一個(gè)常見(jiàn)的tbx6亞效等位基因來(lái)共同致病。

　　該發(fā)現論證了tbx6是迄今最重要的先天性脊柱側凸致病基因，深入揭示了tbx6基因致病的復合遺傳機理。這一研究對疾病遺傳學(xué)研究中占主導地位的“常見(jiàn)變異致常見(jiàn)疾病”的傳統模型進(jìn)行了理論延伸，揭示了常見(jiàn)變異與罕見(jiàn)突變共同作用導致先天性脊柱側凸發(fā)生的新機理。

　　該研究從臨床實(shí)際出發(fā)，與基礎研究密切結合，為先天性脊柱側凸早期診斷及遺傳咨詢(xún)提供了理論依據，同時(shí)也為揭示其他復雜疾病的病因提供了新的思路。該項研究是在國家自然科學(xué)基金委優(yōu)秀青年科學(xué)基金、重點(diǎn)項目及面上項目等項目及其他部委多項課題資助支持下完成的。