第10屆巴黎肝病學(xué)會(huì )議（PHC）除聚焦乙型肝炎和丙型肝炎外，還對非酒精性脂肪性肝炎、肝細胞肝癌和終末期肝病進(jìn)行探討，現摘選各專(zhuān)家對慢性乙型肝炎治療、停藥、新藥研發(fā)等問(wèn)題的觀(guān)點(diǎn)，詳見(jiàn)下文。

　　一、核苷（酸）類(lèi)似物的停藥問(wèn)題

　　全世界范圍內，有3.5億慢性HBV感染患者，每年造成60萬(wàn)例死亡。大會(huì )主席PatrickMarcellin教授在乙型肝炎專(zhuān)題會(huì )議上介紹到，目前應用核苷（酸）類(lèi)似物（NUC）治療，對于抑制HBV復制非常有效，應用NUC長(cháng)期治療，可以改善慢性乙型肝炎（CHB）患者的轉歸。然而，患者停用NUC治療后的復發(fā)率較高，各大指南關(guān)于CHB患者停用NUC的推薦意見(jiàn)不同，我國香港天下仁心醫療集團廖家杰教授在會(huì )上提到，停用NUC時(shí)的HBsAg定量水平可望作為預測復發(fā)風(fēng)險和指導停藥的指標，但尚不明確HBsAg定量水平的最佳切點(diǎn)值。

　　據新加坡國立大學(xué)Seng-GeeLim教授介紹，HBeAg陽(yáng)性CHB患者應用NUC治療獲得HBeAg血清學(xué)轉換，停藥后的療效持久。一項研究表明，HBeAg陽(yáng)性CHB患者應用NUC治療獲得HBeAg血清學(xué)轉換，停藥2年時(shí)的HBeAg血清學(xué)轉換率仍然高達88%。然而，HBeAg陰性患者不如HBeAg陽(yáng)性患者獲得HBeAg血清學(xué)轉換停藥后的療效持久，HBeAg陰性患者停用NUC后的復發(fā)率較高，隨著(zhù)停藥時(shí)間延長(cháng)，復發(fā)率不斷增加。HBeAg陰性CHB患者應用NUC治療維持病毒學(xué)應答的時(shí)間較長(cháng)（>24個(gè)月），是停用NUC后療效持久的預測因素。

　　肝硬化患者停用NUC后發(fā)生復發(fā)的后果嚴重。一項薈萃分析表明，肝硬化患者停用NUC后，失代償和死亡的發(fā)生率分別為0.8%和0.4%，個(gè)別研究表明，肝硬化患者停用NUC后，發(fā)生重癥肝炎和其他程度肝炎臨床發(fā)作的比例分別高達16%和40%。如果患者應用NUC治療獲得HBsAg血清學(xué)轉換，90%以上的患者停用NUC后可維持療效持久。停用NUC時(shí)的HBsAg定量水平可以預測停藥后的HBsAg清除可能性。

　　二、應用核苷（酸）類(lèi)似物長(cháng)期治療的效果

　　CHB患者應用恩替卡韋（ETV）或替諾福韋酯（TDF）長(cháng)期治療（>5年），95%以上的患者維持HBVDNA抑制，然而HBsAg血清學(xué)轉換率很低，HBeAg陽(yáng)性患者只有1%獲得HBsAg血清學(xué)轉換。應用TDF的患者罕見(jiàn)腎毒性風(fēng)險，往往發(fā)生于高齡患者，需要應用更好的腎小管標志物，進(jìn)行更多研究，替諾福韋艾拉酚胺（TAF）對骨和腎臟的安全性似乎更優(yōu)。

　　應用NUC長(cháng)期治療，使CHB患者肝臟失代償的發(fā)生風(fēng)險顯著(zhù)降低，肝硬化患者的生存率顯著(zhù)提高，非肝臟病因的死亡比例增加。意大利米蘭大學(xué)PietroLampertico教授強調，NUC治療雖然使肝細胞肝癌（HCC）的發(fā)生風(fēng)險降低，但是并未完全消除HCC的風(fēng)險，因此應用NUC治療期間，應該持續監測HCC的風(fēng)險。

　　三、慢性乙型肝炎的治療新藥

　　CHB的治療目標包括功能性治愈（清除HBsAg）或完全治愈（清除cccDNA），目前的治療策略難以實(shí)現真正治愈。據法國里昂大學(xué)FabienZoulim教授介紹，新的研究藥物包括病毒進(jìn)入抑制劑、針對cccDNA的藥物、病毒衣殼抑制劑、針對HBsAg的治療（SiRNA）、增強T細胞功能的PD-1阻滯劑，可能需要聯(lián)合應用直接抗病毒藥物（DAA）和免疫治療。新西蘭肝臟移植中心EdwardGane教授在會(huì )上強調，研發(fā)新藥時(shí)，需要優(yōu)先考慮藥物的安全性。

　　四、提高HBV治療的可及性

　　德國漢諾威醫學(xué)院MichaelManns教授認為，普遍接種乙型肝炎疫苗，對于預防HBV傳播非常有效，應重點(diǎn)關(guān)注消除HBV垂直傳播，高病毒載量的孕婦可以于妊娠晚期應用抗病毒治療，嬰兒出生后及時(shí)接種乙型肝炎疫苗，并且同時(shí)應用乙型肝炎免疫球蛋白聯(lián)合免疫預防。在低收入、HBV高流行區，需要提高對HBV防治的認識，對HBV感染人群進(jìn)行篩查、監測和提供治療。

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