纈沙坦分散片為白色片。與保鉀利尿劑(如螺內脂、氨苯喋啶、阿米洛利)聯(lián)合應用時(shí),補鉀或使用含鉀制劑可導致血鉀濃度升高。因此,聯(lián)合用藥時(shí)需要注意。那么,纈沙坦分散片與血漿蛋白結合是怎樣呢?
纈沙坦分散片的主要成份是纈沙坦?;瘜W(xué)名:(S)-N-戊?;?N-{[2’-(1H-5-四唑基)-4-二苯基]-甲基}-纈氨酸。分子式:C24H29N5O3。分子量:435.5。
纈沙坦分散片的老年患者用藥是盡管服用纈沙坦后,老年人的系統暴露濃度稍大于年輕人,但并無(wú)任何臨床意義。
纈沙坦分散片的藥代動(dòng)力學(xué)是纈沙坦降低升高的血壓,同時(shí)不影響心率。對大多數患者,單劑口服2小時(shí)內生產(chǎn)降壓效果,4-6小時(shí)達作用高峰,降壓效果維持至服藥后24小時(shí)以上。治療2-4周后達最大降壓療效,并在長(cháng)期治療期間保持療效。與噻嗪類(lèi)利尿劑合用可進(jìn)一步顯著(zhù)增強降壓效果。突然終止纈沙坦治療,不引起高血壓“反跳”或其他副作用。纈沙坦不影響高血壓患者的總膽固醇、甘油三酯、血糖和尿酸水平。吸收纈沙坦口服后吸收迅速,其吸收量差異很大,平均絕對生物利用度為23%(23±7),在研究的劑量范圍內,藥代動(dòng)力學(xué)曲線(xiàn)呈線(xiàn)性。每天服用一次時(shí),纈沙坦很少引起蓄積,在男性和女性中,血漿濃度相似。進(jìn)餐時(shí)服用纈沙坦,使AUC減少48%,血藥濃度峰值(Cmax)減少59%。無(wú)論是否進(jìn)餐時(shí)服用,8小時(shí)后的血藥濃度相似。AUC或Cmax減少對臨床療效無(wú)明顯影響,本品可以進(jìn)餐時(shí)或空腹服用。
分布:纈沙坦分散片絕大部分(94-97%)與血清蛋白(主要是白蛋白)結合,1周內達穩態(tài)。穩態(tài)分布容積約為17升,與肝血流量(30升/小時(shí))相比,血漿清除速度相對較慢(大約2升/小時(shí))。清除纈沙坦以多指數衰變動(dòng)力學(xué)代謝(α相半衰期<1小時(shí),終末半衰期約9小時(shí))。纈沙坦主要以原型排瀉,70%從糞便排出,30%從尿排出。
雖然纈沙坦分散片大部分與血漿蛋白結合,但是體外實(shí)驗沒(méi)有發(fā)現它在這一水平與其他血漿蛋白結合藥物(如雙氯芬酸、呋塞米、華法令)發(fā)生相互作用。
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(實(shí)習編緝:陳志方)
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