當地時(shí)間5月10日消息，FDA加速批準了pembrolizumab聯(lián)合培美曲塞+卡鉑方案作為轉移性/進(jìn)展期非鱗非小細胞肺癌（NSCLC）一線(xiàn)治療的適應癥。

　　賓夕法尼亞大學(xué)胸部腫瘤科主任Corey教授表示，該批準是肺癌治療發(fā)展的一個(gè)重要的里程碑?，F在不管PD-L1表達情況，Pembrolizumab聯(lián)合PC方案可以作為非鱗NSCLC的一線(xiàn)治療方案了。

　　臨床醫生應繼續結合患者的分子標志物狀態(tài)、組織學(xué)狀態(tài)和其它臨床因素為每位患者確定最合適的診療方案。

　　FDA對Pembrolizumab的批準基于KENOTE-021試驗中隊列G的第二部分，如下為研究概覽。

　　主要內容

　　在開(kāi)放標簽，Ⅱ期KEYNOTE-021的隊列G第二部分研究中，入組了共123名患者。63名被隨機分配接受培美曲塞+卡鉑（PC）方案治療（以下稱(chēng)化療組），60名隨機分配至pembrolizumab+PC方案治療（以下稱(chēng)聯(lián)合組）。

　　兩組卡鉑均按AUC=5給藥，培美曲塞按500mg/㎡給藥，21天1周期，共4周期；

　　Pembrolizumab200mg，21天1周期，持續24個(gè)月給藥。

　　主要研究終點(diǎn)為客觀(guān)緩解率（ORR），次要研究終點(diǎn)為總生存期（OS）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和緩解持續時(shí)間（DoR）。

　　主要結果

　　基線(xiàn)特點(diǎn)2組之間無(wú)明顯差別。兩組平均年齡分別為62.5歲和63.2歲，ECOG0-1分占90%以上。差異較大為25%聯(lián)合組患者吸煙，而化療組只有14%。

　　Pembrolizumab聯(lián)合治療組的客觀(guān)緩解率（ORR）達55%，化療組為29%。（P=0.0032）。

　　中位PFS，聯(lián)合組、化療組分別為13.0個(gè)月vs8.9個(gè)月（HR,0.53;95%CI,0.31-0.91;P=0.0205）。

　　在10.6個(gè)月的隨訪(fǎng)過(guò)程后，88%的聯(lián)合組患者仍存活無(wú)進(jìn)展，化療組為78%。

　　聯(lián)合組、治療組中位顯效時(shí)間分別為1.5個(gè)月和2.7個(gè)月。

　　聯(lián)合組緩解持續時(shí)間6個(gè)月以上的為92%，化療組為81%。

　　聯(lián)合組6月PFS為77%，化療組為63%。

　　根據現有數據節點(diǎn)，全組共78%患者仍存活，2組OS差異不大。

　　74%化療組患者出組后已序貫接受了PD-1/PD-L1治療。

　　對于PD-L1表達狀態(tài)的亞組分析中，小于1%的聯(lián)合用藥的ORR為57%，化療組為13%。

　　PD-L1表達大于1%的，聯(lián)合組ORR為54%，化療組為38%。

　　PD-L1表達大于50%的，聯(lián)合組ORR為80%，化療組為35%。

　　聯(lián)合組、化療組最常見(jiàn)的不良反應為疲乏（71%vs50%）、惡心（68%vs56%）、便秘（51%vs37%）、紅疹（42%vs21%）、嘔吐（39%vs27%）、呼吸困難（39%vs21%）和食欲下降（31%vs23%）。

　　聯(lián)合組、化療組因不良反應不能耐受停藥的概率為10%vs13%。

　　聯(lián)合組、化療組最常見(jiàn)的三度以上不良反應為淋巴細胞下降（23%vs28%）、血紅蛋白下降（17%vs19%）、中性粒細胞計數下降（14%vs8%）、血小板下降（9%vs10%）。

　　小結

　　FDA根據KEYNOTE-021的試驗結果加速批準了pembrolizumab聯(lián)合化療在非鱗NSCLC中的一線(xiàn)應用合情合理。

　　試驗結果令人驚喜的是，無(wú)論PD-L1表達情況如何，該Check-point抑制劑聯(lián)合化療的生存數據均優(yōu)于單純化療。

　　根據FDA規定，加速批準的結果為暫時(shí)的，一定時(shí)間內尚需提交驗證性試驗證據。

　　現在以鉑類(lèi)為基礎+培美曲塞方案化療聯(lián)合或不聯(lián)合pembrolizumab在初治的非鱗非小細胞肺癌患者中的Ⅲ期臨床試驗正在開(kāi)展。

　　研究人員將在順鉑和卡鉑之間自由選擇。主要研究終點(diǎn)為PFS，目標入組570名患者，試驗擬在2019年3月完成（NCT02578680）。