4月8日，免疫抑制劑持續積極治療系統性紅斑狼瘡（SLE）前瞻性臨床研究啟動(dòng)會(huì )在杭州召開(kāi)。昆明貝克諾頓制藥有限公司（KBN）作為該研究的主要支持方，協(xié)辦了本次會(huì )議。北京大學(xué)人民醫院栗占國教授、四川大學(xué)華西醫院劉毅教授、新疆維吾爾自治區人民醫院武麗君教授、福建省立醫院林禾教授、復旦大學(xué)附屬中山醫院姜林娣教授、南方醫科大學(xué)第三附屬醫院孫爾維教授、江西省人民醫院王友蓮教授、內蒙古醫科大學(xué)附屬醫院李鴻斌教授、內蒙古科技大學(xué)包頭醫學(xué)院第一附屬醫院王永福教授、山西醫科大學(xué)第二醫院劉秀梅教授、蚌埠醫學(xué)院附屬第一醫院李志軍教授等20多位專(zhuān)家參加了會(huì )議并發(fā)表意見(jiàn)。栗占國教授表示，此次組織開(kāi)展在中國患者中進(jìn)行的隨機、雙盲、多中心的免疫抑制劑持續積極治療SLE的研究，其結果將對我國風(fēng)濕免疫科等臨床醫生的工作產(chǎn)生影響，具有重要的學(xué)術(shù)意義。此次會(huì )議除宣布項目啟動(dòng)外，還由北京大學(xué)人民醫院安媛副教授對研究方案進(jìn)行公布和介紹，旨在為將來(lái)研究的進(jìn)一步開(kāi)展打下良好基礎，以期研究能夠順利開(kāi)展和完成。另外，她還對SLE疾病活動(dòng)度評估細節及實(shí)例練習進(jìn)行講解，并對本次研究所需的平臺支撐及操作培訓也進(jìn)行了簡(jiǎn)單介紹?，F擷取會(huì )議重要內容與讀者分享。

　　研究背景及意義

　　栗占國教授及其團隊在2010年曾進(jìn)行過(guò)一項納入全國15家醫院17個(gè)科室的免疫抑制劑治療狼瘡性腎炎的前瞻性研究，該研究顯示，誘導階段聯(lián)合治療組臨床緩解率明顯高于單藥治療組（35.8%對16.7%），治療失敗率更低（11.6%對25%），這一結果為進(jìn)一步的研究提供了依據。近年，由于SLE評估標準逐步得到公認，使得這項免疫抑制劑持續強化治療中重度SLE的前瞻性臨床研究的開(kāi)展成為可能。在參考國外相關(guān)研究標準的基礎上，研究組最終確定將中重度SLE患者[SLE疾病活動(dòng)性指數（SLEDAI）≥10的患者]作為本研究的研究對象。

　　研究目的及方案

　　安媛副教授介紹，該研究旨在比較免疫抑制劑聯(lián)合應用方案和常規免疫抑制劑單藥方案在誘導緩解治療中重度SLE患者的有效性和安全性。研究的申辦單位為北京大學(xué)人民醫院，是在多中心開(kāi)展的隨機、雙盲、雙模擬研究，計劃納入全國約18個(gè)研究中心的240例患者，患者平均隨機分為兩組，持續6個(gè)月。主要排除已知醋酸潑尼松、甲潑尼龍、嗎替麥考酚酯、環(huán)磷酰胺、羥氯喹過(guò)敏的患者，以及活動(dòng)性神經(jīng)性狼瘡的患者、肝功能異常的患者等。試驗用藥物包括：醋酸潑尼松、甲潑尼龍、嗎替麥考酚酯、環(huán)磷酰胺、羥氯喹。主要療效指標為治療24周中SLE反應指數4（SRI-4）的達標率，次要療效指標為治療24周中SRI-5、SRI-6、SRI-7、SRI-8的達標率。同時(shí)觀(guān)察研究中的不良事件及不良反應情況。2017年1月份，該研究由中心倫理委員會(huì )修正獲批，4月，修正研究方案通過(guò)科學(xué)委員會(huì )審核，計劃于2017年的5~6月份全面啟動(dòng)，預期在2018年4~6月份完成。

　　系統性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)性指數

　　SLE活動(dòng)性指數（SLEDAI）是目前使用較為廣泛的評分系統，主要用于評估SLE患者就診前10天內的情況，包括24項癥狀描述，代表機體9個(gè)方面的損害情況?；颊叻系捻椖考幢挥涗浵鄳姆謹?，單項分數疊加得到總分，最高可達105分。SELENASLEDAI是美國發(fā)布的一個(gè)新的版本，與之前版本相比，主要變化表現在將鞏膜炎、鞏膜外層炎作為疾病活動(dòng)的征象，并賦予了8分的權重。

　　英國狼瘡評估組評估工具

　　英國狼瘡評估組評估工具（BILAG）于1984年被提出，評估SLE患者就診前1個(gè)月的情況，評估項目包括86個(gè)，涵蓋機體的全身情況、黏膜皮膚、神經(jīng)系統、肌肉骨骼系統、心血管和呼吸系統、血管炎、腎臟系統、血液系統共8個(gè)系統，最高得分為72分。與SLEDAI相比，BILAG分別對SLE患者的各個(gè)器官系統進(jìn)行評分，可以更準確地判斷SLE患者某一器官系統病情的嚴重程度，但重復性較差。

　　臨床合作組/美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì )損害指數

　　除以上兩種工具外，醫師綜合評估（PGA）和SLE國際臨床合作組/美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì )（SLICC/ACR）損害指數也較為常用。PGA是醫生直接詢(xún)問(wèn)或觀(guān)察患者在過(guò)去的2周內全身各方面情況后進(jìn)行主觀(guān)評分的指數系統。SLICC/ACR損害指數用于評估SLE患者的器官損害嚴重程度，共有12個(gè)臟器系統指標，具有較好重復性。

　　此外，基于對以上幾種SLE患者評估工具的介紹，安媛副教授還通過(guò)幾個(gè)臨床病例對幾種工具的使用進(jìn)行了實(shí)例練習與說(shuō)明，使與會(huì )者對這幾種工具的使用形成更直觀(guān)的認識。

　　KBN總經(jīng)理李林熙先生：?jiǎn)崽纣溈挤吁ピ趪鴥缺挥糜陲L(fēng)濕免疫疾病的治療。對SLE患者，當前全球范圍內都缺乏比較有效的治療藥物和手段，免疫抑制是一個(gè)新的方向。經(jīng)過(guò)多位專(zhuān)家的不懈努力，此次隨機、雙盲、多中心治療SLE患者的試驗正式啟動(dòng)，期待其結果能夠給臨床實(shí)踐帶來(lái)啟發(fā)。

　　劉毅教授：該研究強化治療理念值得支持，通過(guò)治療方案的創(chuàng )新、患者入組分層的的創(chuàng )新、評估方法的創(chuàng )新使本研究能對后續研究形成良好的參考作用。

　　孫爾維教授：本研究方案基于相關(guān)循證證據和臨床經(jīng)驗，并未觀(guān)察到安全性方面的問(wèn)題。再者，本研究通過(guò)激素控制不良反應，可以有效預防白細胞減少或感染等方面的問(wèn)題。

　　武麗君教授：環(huán)磷酰胺和嗎替麥考酚酯聯(lián)合用于治療狼瘡腎炎患者為臨床常用方案，安全性經(jīng)過(guò)了臨床實(shí)踐的驗證。

　　姜林娣教授：建議在患者的入組標準中加上患者應至少有一個(gè)重要臟器受損，以對患者進(jìn)行更好的篩選。另外，對既往單藥免疫抑制劑治療失敗的患者，也可考慮納入該項研究。

　　安媛副教授表示，目前免疫抑制劑治療狼瘡性疾病領(lǐng)域的循證醫學(xué)數據，主要來(lái)自治療狼瘡性腎炎的研究，而較少有免疫抑制劑持續強化治療SLE的證據。隨著(zhù)SLE評估工具的廣泛應用，本次開(kāi)展的多中心、隨機、雙盲、雙模擬的強化治療SLE的前瞻性研究，將在使用包括嗎替麥考酚酯在內的聯(lián)合免疫抑制劑的情況下，探討免疫抑制劑持續強化治療SLE的療效和安全性。與會(huì )專(zhuān)家表示，期待研究進(jìn)展及結果的公布！