5月8日，Nature子刊《NatureMedicine》在線(xiàn)發(fā)表一篇題為“Decreasedalertnessduetosleeplossincreasespainsensitivityinmice”的文章揭示了一種惡性循環(huán)：長(cháng)期睡眠不足影響小鼠警覺(jué)性，從而增加它們對疼痛的敏感性。

　　借助這一發(fā)現，科學(xué)家們針對慢性疼痛提出兩種改善方法：確保更多的睡眠；借助咖啡因、莫達非尼（modafinil）等化合物減緩對疼痛的過(guò)度敏感。重要的是，這兩種方法已經(jīng)在動(dòng)物實(shí)驗室中得到驗證，且效果優(yōu)于常見(jiàn)的止痛藥，例如布洛芬（ibuprofen）、嗎啡（morphine）。

　　1如何讓小鼠不睡覺(jué)？讓它們玩！

　　來(lái)自于波士頓兒童醫院的疼痛生理學(xué)家AlbanLatremoliere和BIDMC睡眠生理學(xué)家ChloeAlexandre帶領(lǐng)團隊完成了這一有意思的研究。

　　首先，他們依據腦電圖、肌電圖數據了解健康小鼠正常的睡眠規律。Latremoliere表示：“我們對于每一只小鼠的睡眠時(shí)間、疼痛敏感程度都有精準的基線(xiàn)數據。”

　　隨后，他們將需要構建缺覺(jué)的小鼠。不同于其他的睡眠研究（通過(guò)在跑步機上不停地走強迫小鼠保持清醒），Latremoliere和Alexandre團隊采取了“投其所好”的策略：讓小鼠們玩！

　　他們以安逸的方式縮減小鼠的睡眠時(shí)間，例如在它們本該睡覺(jué)的時(shí)間（借助于腦電圖、肌電圖判斷）提供玩具，從而延長(cháng)它們的清醒時(shí)間。這一方式實(shí)際上是與人類(lèi)拒絕睡覺(jué)的理由類(lèi)似，很多人因為沉迷于電視劇、游戲等多種娛樂(lè )方式而延遲休息時(shí)間。

　　為了讓小鼠保持清醒，研究人員需要一直看護它們。在小鼠開(kāi)始困倦之時(shí)（借助于腦電圖、肌電圖判斷），研究人員會(huì )為它們提供定制的玩具（能夠吸引小鼠興趣，例如筑巢、啃咬東西等等），同時(shí)又很謹慎地避免過(guò)度刺激它們。

　　通過(guò)這種方式，研究團隊讓小鼠們連續5天維持在睡眠不足的狀態(tài)下，并監測它們的睡眠狀況、應激激素（以確保它們并未受到壓力）以及對疼痛的敏感程度。

　　這里面涉及一個(gè)問(wèn)題：如何測量小鼠的疼痛敏感性？研究團隊將小鼠放置于冷、熱以及接觸辣椒素的環(huán)境中，通過(guò)測量小鼠離開(kāi)不適環(huán)境或者舔掉辣椒素的時(shí)間評估對疼痛的敏感程度。

　　Alexandre表示：“我們發(fā)現，連續5天適度睡眠缺失會(huì )顯著(zhù)增加健康小鼠對疼痛的敏感程度。”

　　2止痛劑VS清醒劑

　　在這樣的背景下，研究人員發(fā)現了令人意外的結果：常用的止痛藥并不能減緩因為睡眠缺失而導致的疼痛敏感。而且，對于欠缺睡眠的小鼠，嗎啡的止痛功效會(huì )大大受損。

　　這意味著(zhù)，使用這些止痛藥緩解疼痛的患者不得不加大劑量，以彌補因睡眠不足而減弱的療效。但是，藥量的增加無(wú)疑會(huì )增加副作用的風(fēng)險。

　　相比之下，咖啡因、莫達非尼等用來(lái)保持清醒的化合物卻能夠成功阻止因急性或慢性睡眠不足引發(fā)的疼痛過(guò)敏。有意思的是，對于睡眠充足的小鼠，這些化合物并沒(méi)有止痛的功效。

　　3一種治療慢性疼痛的新方法？

　　這一研究表明，咖啡因、莫達非尼等化合物可以緩解慢性疼痛帶來(lái)的惡性循環(huán)：疼痛影響睡眠，睡眠不足加劇痛感，進(jìn)一步影響睡眠。但是，這類(lèi)化合物的止痛效果取決于動(dòng)物的生理狀態(tài)。

　　研究人員認為，對于深受慢性疼痛折磨的患者，相比于服用止痛藥，“良好的睡眠習慣或者使用改善睡眠的藥物/方法+白天攝取保持清醒的化合物打破疼痛惡性循環(huán)”這一策略可能會(huì )更有效果。