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嚴重抑郁治療兩步走:可考慮文拉法辛+鋰鹽增效

2017-05-09 來(lái)源:醫脈通精神科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:30-50%的抑郁癥(MDD)患者對一線(xiàn)抗抑郁藥應答不佳。針對這一狀況,多部臨床指南推薦聯(lián)用鋰鹽增效治療。一項納入了10項meta分析的研究顯示,相比于聯(lián)用安慰劑,在各種抗抑郁藥(主要為T(mén)CAs)的基礎上聯(lián)用鋰鹽治療單雙相抑郁療效更佳。

  針對嚴重抑郁患者,相比于丙米嗪+鋰鹽增效,文拉法辛+鋰鹽增效的兩步式治療應答率更高,可作為相對理想的替代治療手段。

  30-50%的抑郁癥(MDD)患者對一線(xiàn)抗抑郁藥應答不佳。針對這一狀況,多部臨床指南推薦聯(lián)用鋰鹽增效治療。一項納入了10項meta分析的研究顯示,相比于聯(lián)用安慰劑,在各種抗抑郁藥(主要為T(mén)CAs)的基礎上聯(lián)用鋰鹽治療單雙相抑郁療效更佳。

  既往研究顯示,丙米嗪聯(lián)用鋰鹽的抗抑郁療效顯著(zhù)優(yōu)于米氮平或氟伏沙明聯(lián)用鋰鹽,而針對文拉法辛聯(lián)用鋰鹽的研究則相對較少??紤]到丙米嗪+鋰鹽的療效較為明確,而TCAs類(lèi)藥物的耐受性不佳,若文拉法辛+鋰鹽的療效不劣于前者,則有望成為相對理想的替代治療手段。

  一項5月6日在線(xiàn)發(fā)表于A(yíng)ctaPsychiatrScand(影響因子6.128)的非劣效性研究中,來(lái)自荷蘭的一組研究者開(kāi)展了一項隨機對照研究,試圖針對一組病情嚴重的抑郁住院患者采用兩步式治療策略,即首先采用丙米嗪或文拉法辛單藥治療,針對應答不佳者聯(lián)用鋰鹽增效,并對兩種治療方案的療效及耐受性進(jìn)行比較。

  研究方法

  受試者年齡要求18歲以上,MDD診斷明確,基線(xiàn)HAM-D≥17;雙相障礙、既往罹患精神病性障礙、當前發(fā)作曾對丙米嗪或文拉法辛應答不佳、過(guò)去3個(gè)月內存在酒藥依賴(lài)、IQ<80、存在(潛在)妊娠/哺乳、罹患影響中樞神經(jīng)系統的嚴重軀體疾病、存在研究治療藥物禁忌證、存在電休克治療(ECT)直接適應證的患者被排除在外。研究分為兩個(gè)階段:

  階段一(單藥治療期)

  受試者以1:1的比例被分入丙米嗪或文拉法辛組,接受為期7周的雙盲治療。丙米嗪以75mg/d起始,2天后加量至150mg/d,第15天調整劑量,使得該組每名受試者在第21天時(shí)實(shí)現丙米嗪+地昔帕明血藥濃度200–300ng/ml,并在此狀態(tài)下接受至少4周的足量治療。

  文拉法辛以75mg/d起始,每天一次,并逐漸加量,第11天時(shí)達到300mg/d,第14天仍無(wú)應答的受試者在第15天加量至375mg/d,并在此狀態(tài)下接受至少4周的足量治療。此階段為期7周。

  階段二(增效治療期)

  若階段一結束時(shí)HAM-D>13,則被視為應答不佳,并進(jìn)入階段二治療。原抗抑郁藥繼續維持雙盲治療,并在排除鋰鹽禁忌證的基礎上聯(lián)用鋰鹽,起始劑量600mg/d,每天一次;每名患者的血鋰水平均控制在0.6–1.0mmol/L。此階段為期4周。

  研究主要轉歸為階段二結束時(shí)的治療應答人數,以確定文拉法辛相比于丙米嗪的非劣效性,其中治療應答定義為HAM-D自基線(xiàn)減分≥50%;次要轉歸包括緩解(HAM-D≤7)及HAM-D的減分情況。具體數據分析方法(LOCF、Kaplan–Meier法等)可參考原文。

  研究結果

  88名受試者被隨機分入丙米嗪組(n=44)及文拉法辛組(n=44),兩組基線(xiàn)HAM-D平均總分為27.2(5.3)及26.1(4.8),提示病情嚴重。共有44人進(jìn)入階段二。少數患者聯(lián)用了苯二氮?、氟哌啶醇等,以控制相應癥狀。主要結論如下:

  階段二結束時(shí),文拉法辛組的治療應答率顯著(zhù)高于丙米嗪組(77%vs.52%,P=0.01)。

  丙米嗪組44名患者中有15人(34%)獲得緩解,而文拉法辛則為22人(50%),差異無(wú)統計學(xué)意義。

  相比于基線(xiàn),丙米嗪組HAM-D平均減分為13.5分,而文拉法辛組為16.1,差異無(wú)統計學(xué)意義(Cohen’sd=0.30)。

  討論

  研究顯示,基于研究預設的非劣效性邊界,文拉法辛+鋰鹽增效的兩步式治療非劣效性成立,且治療應答率更佳。本項研究的局限之處在于統計學(xué)效力稍弱,且未能排除安慰劑效應的影響,以及主要針對病情嚴重的抑郁住院患者,但后者也可能是本項研究的一大優(yōu)勢。

  總而言之,文拉法辛+鋰鹽的治療策略療效及耐受性均較為理想,可能為研究所針對的特定人群帶來(lái)獲益。

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