他汀在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）防治中的獲益已被廣泛證實(shí)，其應用也愈加廣泛。也正是由于他汀應用的廣泛性，其安全性也成為臨床關(guān)注重點(diǎn)，HPS2-THRIVE研究公布后，發(fā)現辛伐他汀40mg/d合用緩釋煙酸組在中國人群中的肌病不良反應10倍于歐洲患者，使得相當一部分醫生認為他汀在中國人中的安全性不如西方人，進(jìn)而對他汀的使用也更為謹慎。

　　然而，2017年美國心臟病學(xué)會(huì )（ACC）年會(huì )公布的HOPE-3研究后續分析對此提出了不同看法。該分析發(fā)現，亞洲人使用瑞舒伐他汀10mg，其心血管獲益與非亞洲人一致，在安全性方面更是優(yōu)于非亞洲人，這一發(fā)現與HPS2-THRIVE研究結論截然相反，“中國人群他汀耐受性差”這一說(shuō)法或不能一概而論。

　　HOPE-3研究：瑞舒伐他汀在亞洲和非亞洲人群中獲益一致

　　HOPE-3研究后續分析由該研究主要研究者、加拿大麥克馬斯特大學(xué)EvaLonn教授在A(yíng)CC2017的心血管疾病預防策略專(zhuān)題進(jìn)行報告，他將HOPE-3研究人群分為亞洲和非亞洲兩組，分別統計了兩組人群的療效和安全性。

　　分析表明，在預防心血管死亡、心肌梗死、卒中、心臟驟停復蘇、動(dòng)脈血運重建術(shù)、心力衰竭復合終點(diǎn)事件方面，瑞舒伐他汀在亞洲人和非亞洲人中作用相似，分別降低了23%[風(fēng)險比（HR）0.77，95%可信區間（CI）0.61~0.98，P=0.03]和26%（HR0.74，95%CI0.60~0.91，P=0.005）的復合終點(diǎn)事件風(fēng)險，交互作用P=0.771，人種未對療效造成顯著(zhù)影響。

　　HOPE-3研究：瑞舒伐他汀在亞洲人群中安全性?xún)?yōu)于非亞洲人

　　而在安全性方面，瑞舒伐他汀在亞洲人中的永久性停藥、橫紋肌溶解或肌病、白內障手術(shù)、發(fā)生率均與安慰劑組無(wú)顯著(zhù)差異，而新發(fā)糖尿病則顯著(zhù)低于安慰劑組；在非亞洲人中，瑞舒伐他汀和安慰劑組除橫紋肌溶解或肌病發(fā)生率無(wú)顯著(zhù)差異、永久性停藥少于安慰劑組外，肌痛或無(wú)力、白內障手術(shù)、新發(fā)糖尿病發(fā)生率均略高于安慰劑組。這提示，亞洲人使用瑞舒伐他汀治療有良好的安全性，甚至可能優(yōu)于非亞洲人。

　　這一結果與HPS2-THRIVE研究辛伐他汀在中國人群中的安全性結果截然相反。這提示，僅憑一種他汀的研究結果就給一類(lèi)他汀蓋棺定論可能有失偏頗。瑞舒伐他汀不僅可以大幅降低LDL-C，其安全耐受性也很優(yōu)越，尤其是在亞洲人中。

　　HOPE-3研究簡(jiǎn)介

　　HOPE-3研究是一項大規模國際多中心臨床研究，采用隨機分組、雙盲、安慰劑對照、2X2析因分析研究設計，在全球21個(gè)國家228家中心納入12705例既往無(wú)CVD的中危人群，其中3691例受試者來(lái)自中國。

　　受試者被隨機分配到4組：瑞舒伐他汀+坎地沙坦/氫氯噻嗪、瑞舒伐他汀+安慰劑、坎地沙坦/氫氯噻嗪+安慰劑、安慰劑+安慰劑。研究分為降脂和降壓兩個(gè)分支，第一主要復合終點(diǎn)組分包括心血管死亡+非致死性心肌梗死+非致死性卒中，第二主要復合終點(diǎn)組分包括心血管死亡+非致死性心肌梗死+非致死性卒中+心臟驟停復蘇+心力衰竭+動(dòng)脈血運重建術(shù)。研究隨訪(fǎng)長(cháng)達5.6年，最終結果作為重磅研究在A(yíng)CC2016大會(huì )發(fā)布，并在《新英格蘭醫學(xué)雜志》同期發(fā)表。

　　其降壓分支結果顯示，坎地沙坦16mg/d+氫氯噻嗪12.5mg/d與安慰劑相比未能顯著(zhù)降低第一主要復合終點(diǎn)發(fā)生率（4.1%對4.4%，P=0.40）；兩組第二主要復合終點(diǎn)無(wú)顯著(zhù)差異（4.9%對5.2%）；僅在血壓最高的1/3人群中顯著(zhù)降低心血管終點(diǎn)事件。

　　降脂分支結果表明，瑞舒伐他汀10mg/d可顯著(zhù)降低25%的總體心血管終點(diǎn)事件；且治療組的所有人群一致呈現臨床獲益，不受低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平、收縮壓、CVD風(fēng)險因素、C反應蛋白（CRP）水平、人種等基線(xiàn)因素的影響；此外，瑞舒伐他汀使可逆的輕度肌痛/肌無(wú)力增加，但并未導致終止治療，其肌病、橫紋肌溶解、新發(fā)糖尿病風(fēng)險與安慰劑相當。

　　小結

　　HOPE-3研究入選了12705例受試者，其中約1/3為中國患者，隨訪(fǎng)長(cháng)達5.6年。結果證實(shí)，即使是CVD中危人群同樣可從他汀治療中顯著(zhù)獲益，他汀獲益并不受包括人種在內的基線(xiàn)因素的影響。長(cháng)期隨訪(fǎng)中，幾乎無(wú)肌病和橫紋肌溶解的報告，肝、腎風(fēng)險、癌癥風(fēng)險與安慰劑相當，治療過(guò)程中未發(fā)生急性腎損傷，對新發(fā)糖尿病風(fēng)險也無(wú)顯著(zhù)影響，證實(shí)了瑞舒伐他汀長(cháng)期使用的良好安全性和耐受性。亞洲人群瑞舒伐他汀心血管獲益與總體人群一致，安全性、耐受性也與總體趨勢相同，在亞洲人群中的不良反應發(fā)生率甚至低于非亞洲人群。

　　該研究主要研究者、加拿大麥克馬斯特大學(xué)SalimYusuf教授在述評中指出，此項研究結果對于臨床實(shí)踐具有深遠的影響，應該考慮擴大他汀的臨床應用范圍。研究支持瑞舒伐他汀用于中危人群一級預防，而無(wú)需考慮基線(xiàn)LDL-C、CRP、血壓水平以及……人種。