血腦屏障是大腦為保護中樞神經(jīng)系統免受傷害而形成的一個(gè)重要進(jìn)化機制，遺憾的是，它同樣也是治療藥物進(jìn)入大腦內部的一個(gè)主要障礙。

　　近期，來(lái)自于哈佛大學(xué)醫學(xué)院的研究小組發(fā)現，ω-3脂肪酸在保護血腦屏障穩定性中發(fā)揮著(zhù)至關(guān)重要的作用。它能夠保護中樞神經(jīng)系統免于血緣性細菌、毒素及其他病原體。同時(shí)，他們找到了突破血腦屏障的關(guān)鍵蛋白。

　　這一研究成果由哈佛醫學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)副教授ChenghuaGu帶領(lǐng)團隊完成。他們首次揭示了通過(guò)抑制轉胞吞作用（transcytosis）維持血腦屏障穩定關(guān)閉的分子機制。轉胞吞作用是一種通過(guò)囊泡在細胞間運輸分子的特殊過(guò)程。研究團隊發(fā)現，這一作用過(guò)程會(huì )被中樞神經(jīng)系統血管細胞中的脂質(zhì)抑制。

　　Mfsd2a蛋白

　　血腦屏障由中樞神經(jīng)系統血管內皮層細胞構成。這些細胞緊密相連形成網(wǎng)絡(luò )，阻止大多數分子在細胞間傳遞，包括多種針對大腦疾病的藥物。

　　早在2014年，ChenghuaGu團隊就曾在《Nature》期刊發(fā)表文章揭示，Mfsd2a蛋白能夠抑制轉胞吞作用，從而參與維護血腦屏障穩定。動(dòng)物模型試驗證實(shí)，Mfsd2a蛋白不表達或者活性降低，小鼠血腦屏障細胞之間會(huì )形成較多的囊泡，從而導致血腦屏障“泄露”，即便其構成細胞依然緊密相連。

　　Mfsd2a是一種轉運蛋白，負責運輸DHA進(jìn)入細胞膜。DHA（二十二碳六烯酸）是一種ω-3脂肪酸，多存在于魚(yú)油、堅果中。

　　ω-3脂肪酸+Mfsd2a蛋白：維持血腦屏障的關(guān)鍵

　　現在，ChenghuaGu帶領(lǐng)學(xué)生BenjaminAndreone以及其他成員深入研究Mfsd2a維持血腦屏障穩定的具體機制。

　　為了監測這一蛋白對于血腦屏障的重要性，研究團隊構建了Mfsd2a突變小鼠。因為Mfsd2a突變，它們運輸DHA的能力會(huì )降低。他們給突變小鼠注射熒光染料，便于觀(guān)察血腦屏障的滲透情況。

　　結果顯示，這些突變型小鼠血腦屏障存在泄漏，且囊泡形成率、轉胞吞反應頻率較高。

　　研究團隊比較肺部毛細血管內皮細胞（不存在屏障屬性、不表達Mfsd2a蛋白）和大腦毛細血管內皮細胞的脂質(zhì)成分，結果顯示，相比于肺部?jì)绕ぜ毎?，大腦內皮細胞內DHA的水平高出2-5倍！

　　此外，一系列研究表明，Mfsd2a蛋白會(huì )通過(guò)抑制胞膜窖（caveolae，一種通過(guò)細胞膜內陷形成囊泡的過(guò)程），實(shí)現轉胞吞作用的限制。他們發(fā)現，當Cav-1蛋白（胞膜窖必需蛋白）正常表達、Mfsd2a蛋白不表達時(shí)，小鼠血腦屏障存在缺陷；當Cav-1蛋白、Mfsd2a蛋白都不表達，血腦屏障功能穩定。

　　對此，ChenghuaGu教授總結道：“我們認為，借助于DHA，Mfsd2a蛋白能夠從根本上改變細胞膜的組成，使其避免形成不利于血腦屏障穩定的細胞膜內陷。”

　　通過(guò)揭示Mfsd2a蛋白功能以及驗證它參與中樞神經(jīng)系統轉胞吞作用的過(guò)程，ChenghuaGu團隊希望能夠為打開(kāi)血腦屏障、促成藥物運輸提供線(xiàn)索。目前，他們正在研究一種暫時(shí)封鎖Mfsd2a蛋白功能的抗體。他們能夠借此找到藥物穿透血腦屏障的良策，從而實(shí)現一系列疾病的治療，包括中風(fēng)、老年癡呆癥。