美國頂級腫瘤醫療機構MD安德森癌癥中心華人病理學(xué)家、腫瘤學(xué)家談東風(fēng)教授聯(lián)合Lynch綜合征的開(kāi)拓者、克萊頓大學(xué)醫學(xué)院的HenryT.Lynch教授共同主編的《PrinciplesofMolecularDiagnosticsandPersonalizedCancerMedicine》被譽(yù)為是腫瘤精準醫療的“圣經(jīng)”。

　　2017年新春伊始，由CSCO腫瘤標志物專(zhuān)家委員會(huì )張緒超、劉毅教授等組織上百位我國腫瘤學(xué)界的專(zhuān)家共同翻譯，吳一龍教授親自作序推薦的中文版《分子診斷與腫瘤個(gè)體化治療原則》終于和大家見(jiàn)面了。這也是醫脈通深度參與引進(jìn)、組織、翻譯校對的第一本腫瘤學(xué)專(zhuān)著(zhù)。

　　這本書(shū)涵蓋了癌癥分子生物學(xué)基礎、各類(lèi)分子靶點(diǎn)變異的檢測技術(shù)和通量分析技術(shù)、臨床常見(jiàn)腫瘤的分子診斷與個(gè)體化治療及未來(lái)的技術(shù)展望等。

　　下面節選書(shū)中第55章“食管癌的個(gè)體化治療和分子靶向治療”部分，讓大家先睹為快。

　　在美國，食管癌每年新發(fā)病例約16640例，死亡病例高達14500例。食管癌原本不是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，但在過(guò)去的30年，尤其在西方國家，其發(fā)病率迅速增長(cháng)。

　　兩種組織學(xué)類(lèi)型的食管癌發(fā)病率均有增加：包括食管鱗狀細胞癌（ESCC)和食管腺癌（EAC)，前者與慢性吸煙和飲酒有關(guān)，而后者通常由癌前病變Barrett食管（BE)發(fā)展而來(lái)。

　　BE是指食管正常的鱗狀上皮被化生的Barrett上皮細胞所取代，其發(fā)展為高級別異型增生或腺瘤的發(fā)生率為2.2-5.8例每1000人每年。

　　BE和EAC最主要的危險因素包括有癥狀的胃食管反流病、肥胖以及吸煙。全球范圍內，ESCC是最常見(jiàn)的食管癌組織類(lèi)型，但美國EAC多常見(jiàn)。

　　美國男性中，發(fā)生于食管、胃食管結合部（GEJ)和胃賁門(mén)的腺癌是所有癌癥中發(fā)生率增長(cháng)最快的。上述增長(cháng)是真實(shí)的發(fā)生，而非源于錯誤分類(lèi)或過(guò)度診斷。

　　初診時(shí)，28%的食管癌為局限性的，35%區域性（如T3-4或淋巴結陽(yáng)性），而37%已經(jīng)發(fā)生遠處轉移。雖然自1973年以來(lái)，患者的總體生存率有所增長(cháng)，但非局限性食管癌的預后仍然較差。

　　局限性、區域性及轉移性食管癌的3年生存率分別為45%、25%和4%。局限性食管癌的治療手段主要為食管和（或）GEJ的整體手術(shù)切除。

　　近年來(lái)，術(shù)前或術(shù)后的化療或同步放化療初步提高了局部進(jìn)展期食管癌的生存時(shí)間。而晚期患者的治療仍然是姑息性的，全身化療，與最佳支持治療相比，患者的生存時(shí)間稍有延長(cháng)。

　　目前對于晚期食管癌尚無(wú)標準的化療方案，臨床上常采用包含氟尿嘧啶、鉑類(lèi)（順鉑、奧沙利鉑、卡鉑）、紫杉類(lèi)、喜樹(shù)堿類(lèi)（伊立替康）和（或）表柔比星在內的雙藥或三藥聯(lián)合方案。

　　鑒于晚期患者不可治愈且預后較差，選擇治療方案時(shí)應考慮到患者的生活質(zhì)量。雖然SCC和EAC在流行病學(xué)和生物學(xué)行為方面都不相同，但迄今為止，除了抗HER-2靶向治療僅限用于EAC之外，兩種組織類(lèi)型的腫瘤在治療效果上并無(wú)明顯的差異。

　　此外，最近的數據顯示，對于ESCC患者在同步放化療后是否需要手術(shù)值得探討，但對于EAC患者新輔助治療的價(jià)值還需要進(jìn)一步明確。由于在美國，食管癌以腺癌為主，大多數靶向治療的研究都針對EAC患者。因此，本章節主要將關(guān)注EAC的個(gè)體化治療和靶向治療。

　　絕大多數EAC都具有染色體不穩定的特征，而微衛星不穩定則非常少見(jiàn)，僅5%。胃酸或膽汁反流可引起直接的組織損傷和炎癥反應，進(jìn)而產(chǎn)生活性氧和一氧化氮。

　　氧化損傷是一種有效的誘變劑且與雜合性缺失和其他染色體重排相關(guān)。研究表明，由于遺傳異質(zhì)性、研究人群差異及實(shí)驗室方法不同，在疾病發(fā)展過(guò)程中有可能出現多個(gè)染色體的丟失或增加。

　　由于某些對腫瘤發(fā)展無(wú)決定性作用的中性突變也可能在某些選擇性的病灶中隨著(zhù)克隆擴增而“順便”擴增導致一些與EAC發(fā)展過(guò)程中生物學(xué)相關(guān)的分子變異被檢測到。

　　最近，一項人類(lèi)Hap300單核苷酸多態(tài)性（SNP)序列研究顯示，在23例EACs患者中，從小的純合子缺失到大范圍的染色體區域變化，平均每例有97個(gè)拷貝數改變（范圍為23-208)。

　　所有腫瘤都涉及17p染色體雜合性丟失（LOH)和一些已明確的抑癌基因、癌基因如TP53、和以及一些候選基因區域的改變。

　　對EACs鄰近的Barrett上皮細胞的染色體異常進(jìn)行分析得出以下假說(shuō)：9P染色體雜合性丟失和CDX/V24的甲基化和突變是BE的早期事件，進(jìn)而促進(jìn)17PL0H和7P53突變，隨后發(fā)生DNA四倍體和非整倍體。

　　研究已經(jīng)發(fā)現了食管癌發(fā)生過(guò)程中相關(guān)的分子途徑，為其治療提供了潛在的靶點(diǎn)。食管癌的靶向治療藥物的臨床前和臨床研究都已經(jīng)取得了顯著(zhù)進(jìn)展。

　　針對HER2/表皮生長(cháng)因子受體（EGFR)和血管生成途徑的靶向藥物的研究比較成熟，因此，我們在本章主要集中闡述這些途徑的相關(guān)研究。

　　此外，我們將簡(jiǎn)要回顧一些食管癌預后相關(guān)的生物標志物的發(fā)現和鑒別，包括基因表達譜的應用、SNPs，microRNAs和DNA甲基化。