非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一種肝組織學(xué)改變與酒精性肝病相類(lèi)似，但無(wú)過(guò)量飲酒史的臨床病理綜合征。該病最終可導致肝硬化和肝癌，但病癥往往發(fā)展為晚期時(shí)才會(huì )被發(fā)現。并且，診斷還需要進(jìn)行侵入性的肝穿刺活檢。為了更早、更無(wú)創(chuàng )地檢測NAFLD，加州大學(xué)圣地亞哥醫科大學(xué)NAFLD研究中心，人類(lèi)長(cháng)壽研究所和J.CraigVenter研究所的研究人員發(fā)現，患者糞便樣本或腸道菌群或許就可用于預測晚期NAFLD，精確度高達88％至94％。這項涉及135名參與者的概念驗證研究于5月2日在CellMetabolism上發(fā)表。

　　“美國大約有超過(guò)1億的成年人和兒童可能患有NAFLD，但是，準確地診斷患有或處于該疾病風(fēng)險中的患者仍然十分困難。”本研究的第一作者RohitLoomba教授說(shuō)，“大約有50個(gè)新的NAFLD藥物在研發(fā)中，包括5種在未來(lái)兩年內將有可能被批準使用的藥物。如果我們能夠更好地診斷這種疾病，我們將在這些實(shí)驗中招募更加合適的患者，最后就能夠更好地預防和治療這種疾病。”

　　NAFLD的確切原因仍然是未知的，但飲食和遺傳學(xué)起著(zhù)重要的作用。超過(guò)50％的肥胖者也患有NAFLD。近年來(lái)，越來(lái)越多的證據表明，腸道微生物組成可能會(huì )影響我們的肥胖風(fēng)險。Loomba和團隊開(kāi)始懷疑腸道微生物群體是否也可能和與肥胖相關(guān)的肝臟疾病有關(guān)。如果是，那么能否通過(guò)檢測糞便微生物來(lái)診斷NAFLD狀態(tài)呢？

　　1早期和晚期NAFLD糞便微生物組分存在差異

　　為了回答這些問(wèn)題，Loomba和團隊調查了兩組不同的患者。第一組包括86例經(jīng)過(guò)活組織檢查診斷的NAFLD患者。其中72例為輕/中度NAFLD，14例為晚期。通過(guò)對每個(gè)參與者糞便樣本中提取的微生物基因進(jìn)行測序，確定細菌分布情況，以及相對豐度。研究人員發(fā)現37種細菌種類(lèi)能夠將輕/中度NAFLD與晚期疾病區分開(kāi)來(lái)，通過(guò)這種方法能夠預測哪些患者疾病發(fā)展到晚期，并且精確度高達93.6％。

　　該小組通過(guò)第二項研究進(jìn)一步驗證了這一發(fā)現，其中包括16名晚期NAFLD患者和33名健康人作為對照。在該實(shí)驗中，研究人員發(fā)現了9種細菌，通過(guò)這項細菌相對數量研究人員能夠將NAFLD患者與健康志愿者進(jìn)行區分，精確度達88％。這些細菌中有七種與前一組實(shí)驗中發(fā)現的37種重疊。

　　在人類(lèi)腸道中發(fā)現了四種主要類(lèi)型的細菌：Firmicutes，Proteobacteria，Bacteroidetes和Actinobacteria。Loomba和團隊發(fā)現，與早期NAFLD患者相比，晚期NAFLD患者糞便中有更多Proteobacteria和更少的Firmicutes。在菌種水平上，研究人員發(fā)現E.coli豐度存在差異——這些細菌在晚期NAFLD患者中的高了三倍多。

　　2未來(lái)或可用于早期NAFLD診斷

　　“我們相信，這項研究為通過(guò)糞便菌群檢測晚期肝纖維化奠定了基礎。”研究的資深作者，J.CraigVenter研究所所長(cháng)KarenE.Nelson博士說(shuō)，“或者至少幫助我們最大限度地減少必須進(jìn)行肝穿刺活檢的患者數量。”

　　雖然Loomba估計，如果這項技術(shù)現在已經(jīng)進(jìn)入市場(chǎng)，基于糞便的微生物診斷可能會(huì )花費1500美元，但他預測，由于基因組測序和分析技術(shù)的進(jìn)步，未來(lái)五年的成本將降至不到400美元。

　　盡管這一研究成果令人興奮，但研究人員也警示，迄今為止，這項新的診斷方法僅在一個(gè)單一，高度專(zhuān)業(yè)化的醫療中心的小規?；颊呓M中進(jìn)行了測試。該團隊正在申請撥款資金以便在多個(gè)站點(diǎn)更大的隊列中擴大研究。即使成功，用于監測NAFLD的大便檢驗也還需至少五年才能用于患者。Loomba還指出，雖然不同的微生物種類(lèi)可能與晚期NAFLD有關(guān)，但本研究并沒(méi)有表明這些微生物的存在與否是否會(huì )導致NAFLD。

　　“我們將進(jìn)行進(jìn)一步的研究，以評估這些微生物菌種在腸道滲透性，肝臟炎癥和其他誘導肝損傷的因素及影響NAFLD疾病發(fā)展中的作用。”該研究的共同作者DavidA.Brenner說(shuō)。

　　人類(lèi)長(cháng)壽公司聯(lián)合創(chuàng )始人兼執行主席，研究共同作者J.CraigVenter博士說(shuō)：“了解微生物群體，就像人類(lèi)基因組測序一樣，是人類(lèi)健康和疾病難題的一部分。此外，一些新技術(shù)，如機器學(xué)習也推動(dòng)了對這些數據進(jìn)行解讀的水平。”