在房顫患者中開(kāi)展的隨機試驗顯示，服用非維生素K拮抗劑口服抗凝藥（NOACs）的患者發(fā)生腦出血（ICH）的比例是服用VKA者的一半。不過(guò)比較其臨床預后、功能結局的數據較少，因此，研究者在一項新的國際協(xié)作多中心匯總分析中，比較了非維生素K拮抗劑口服抗凝劑相關(guān)ICH（NOAC-ICH）和維生素K拮抗劑相關(guān)ICH（VKA-ICH）患者的死亡率、功能結局、腦出血（ICH）體積和血腫擴張（HE）情況。這項研究在線(xiàn)發(fā)表于4月5日的Neurology雜志。（Neurology2017Apr5）

　　研究概述

　　研究利用調整了年齡、性別、基線(xiàn)格拉斯哥昏迷量表評估、ICH位置和體積、腦室內出血體積和顱內手術(shù)的Cox比例風(fēng)險模型對NOAC-ICH和VKA-ICH所致90天內全因死亡率進(jìn)行比較。良好功能結局定義為出院時(shí)改良Rankin量表評分≤2分，并在多變量邏輯回歸分析中觀(guān)察。血腫擴張定義為ICH體積增加>33%或基線(xiàn)至72小時(shí)內體積增加>6mL。

　　研究者納入了500例患者（97例NOAC-ICH和403例VKA-ICH）。NOACs包括阿哌沙班（n=13）、達比加群（n=13）和利伐沙班（n=69）。兩名參與者同時(shí)服用利伐沙班或阿哌沙班。

　　研究期間共發(fā)生161例死亡（粗死亡率為32%）。NOAC-ICH組和VKA-ICH組90天時(shí)的死亡率分別為33%vs31%（95%置信區間[CI]24–44，p=0.64）。在單變量分析中，年齡、入院GCS和ICH體積與90天時(shí)的死亡率相關(guān)。（表2）在調整基線(xiàn)變量（年齡、性別、基線(xiàn)GCS、原始基線(xiàn)ICH體積、基線(xiàn)IVH體積、ICH位置和急性神經(jīng)外科手術(shù)）后，研究者發(fā)現，NOAC-ICH組和VKA-ICH組的存活率無(wú)顯著(zhù)差異（HR0.93；95%CI0.52–1.64；p=0.79）。（圖1）

　　在一項事后分析中，兩組在30天死亡率（HRNOAC-ICHvsVKA-ICH0.83；95%CI0.47–1.48；p=0.53）和60天死亡率（HRNOAC-ICHvsVKA-ICH0.75；95%CI0.44–1.30；p=0.308）方面也無(wú)明顯區別。

　　次要結局

　　基線(xiàn)時(shí)VKA-ICH中位體積為10.6mL（(IQR4.0–27.9），而NOAC-ICH組為14.4mL（IQR3.6–38.4，p=0.78）。研究獲得了188例患者的血腫擴張數據（140[35%]VKA-ICH與48[49%]NOAC-ICH），這些患者應用的抗凝藥物類(lèi)型沒(méi)有改變（NOAC-ICH29/4840%vsVKAICH93/14034%，p=0.45）。在多變量回歸分析中，兩組的ICH體積（回歸系數0.06；95%CI20.28-0.41，p=0.72）和HE（OR1.38；95%CI0.46–4.18；p=0.57）并沒(méi)有差異。

　　在單變量分析中，VKA-ICH組參與者較NOAC-ICH組參與者出院時(shí)獲得功能獨立的可能性更高（23%vs10%，分別，p，0.001），但在調整了發(fā)病前mRS、年齡、IVH擴張、基線(xiàn)GCS的多變量回歸分析中，兩者并沒(méi)有顯著(zhù)差異（NOACvsVKA-ICH：OR0.47；95%CI0.18–1.19；p=0.11）。

　　研究評論

　　在這項多中心國際匯總分析中，NOAC-ICH和VKA-ICH參與者90天時(shí)的死亡率相似。此外，兩組在功能結局、ICH體積和血腫擴張方面也相似。研究者指出，在一項觀(guān)察30天時(shí)死亡率的事后分析中，NOAC-ICH組和VKA-ICH組亦無(wú)顯著(zhù)差異。

　　在一篇隨刊述評中，EthemM.Arsava（土耳其哈斯特帕大學(xué)）等表示，雖然這項研究也存在一些局限性，包括回顧性研究設計、患者選擇某種抗凝藥的相關(guān)偏倚、不同影像分析存在異質(zhì)性、缺乏出院后功能結局數據，但該分析為我們提供了進(jìn)一步有關(guān)真實(shí)世界中NOAC相關(guān)ICH預后的信息。

　　研究者表示，隨著(zhù)NOAC-ICH逆轉劑的應用，有必要進(jìn)行有關(guān)這些藥物如何影響患者臨床和影像結局的研究。其他治療策略，如止血劑和急性血壓管理，也需要在隨機對照試驗中進(jìn)行觀(guān)察。