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曲妥珠單抗+卡培他濱聯(lián)合或不聯(lián)合帕妥珠單抗治療既往含曲妥珠單抗方案治療失敗的轉移性乳腺癌

2017-05-05 來(lái)源:醫脈通腫瘤科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:雙靶向藥物的治療最近成為Her-2+乳腺癌的研究熱點(diǎn)。研究已證實(shí),在曲妥珠+多西他賽方案中加入帕妥珠單抗提升HER-2+轉移性乳腺癌(MBC)患者的PFS和OS。

  Her-2擴增和/或過(guò)表達的患者占總乳腺癌患者的15%-20%。過(guò)去認為,Her-2陽(yáng)性患者的預后較差。曲妥珠單抗等抗Her-2靶向藥物的問(wèn)世帶給Her-2陽(yáng)性乳腺癌患者更有效的治療手段。

  雙靶向藥物的治療最近成為Her-2+乳腺癌的研究熱點(diǎn)。研究已證實(shí),在曲妥珠+多西他賽方案中加入帕妥珠單抗提升HER-2+轉移性乳腺癌(MBC)患者的PFS和OS。

  GBG26試驗表明,在MBC患者接受曲妥珠單抗進(jìn)展之后,行曲妥珠單抗+卡培他濱治療較卡培他濱單藥相比提升了有效率和TTP,而毒性未明顯增加。

  那么,既往應用含曲妥珠單抗進(jìn)展的這部分MBC患者是否也可以聯(lián)合帕妥珠單抗使患者進(jìn)一步獲益呢?

  西班牙的研究團隊開(kāi)展了一項PHEREXA試驗,探究曲妥珠單抗+卡培他濱聯(lián)合或不聯(lián)合帕妥珠單抗,治療既往應用曲妥珠單抗進(jìn)展的Her-2+MBC患者的有效性和安全性(4月24日發(fā)表于JCO上)。

  主要內容

  PHEREXA是一個(gè)多中心,開(kāi)放標簽,隨機,Ⅲ期臨床試驗,將既往接受過(guò)含曲妥珠方案治療的Her-2+MBC患者隨機分為2組:

  A組:

  曲妥珠單抗:第一周期8mg/kg,序貫6mg/kg,21d/cycle;

  卡培他濱:1250mg/平米bid,d1-14,21d/cycle。

  B組:

  帕妥珠單抗:第一周期840mg,序貫420mg,21d/cycle;

  曲妥珠單抗:劑量與A組相同;

  卡培他濱:1000mg/平米bid,d1-14,21d/cycle。

  并根據有無(wú)中樞神經(jīng)系統轉移、病灶是否可測量、一線(xiàn)治療的療效評價(jià)等情況分成亞組。

  主要研究終點(diǎn)是由獨立評審機構確定(IRF)的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。

  次要研究終點(diǎn)包括:由研究者確定(INV)的PFS,總生存期(OS),IRF-TTF,IRF-TTP,INV&IRF-ORR等等。

  主要結果

  A組與B組共入組224名及228名患者。

  A、B兩組中位IRFPFS分別為28.6個(gè)月和25.3個(gè)月;

  A、B兩組中位OS的先期數據分別為28.1個(gè)月和36.1個(gè)月。

  A、B兩組的IRFORR(客觀(guān)緩解率)分別為32.9%和40.7%;IRFCBR(臨床獲益率)分別為54.0%和60.7%;IRFTTP分別為9.0個(gè)月和11.6個(gè)月。

  安全性方面,A組最常見(jiàn)的不良反應為手足綜合征、惡心、中性粒細胞減少,B組最常見(jiàn)的為腹瀉、紅疹、鼻咽炎。

  小結

  在曲妥珠單抗和卡培他濱的聯(lián)合方案中加入帕妥珠單抗未能有意義的提高IRFPFS。

  在初期的OS數據中,帕妥珠單抗的加入增加了8個(gè)月的OS。由于PFS完成后的分層數據的結果,不能確定OS數據是有意義的。

  但是,2組間OS的差異與之前在MBC一線(xiàn)治療中帕妥珠單抗的表現類(lèi)似。

  安全性上沒(méi)有新的發(fā)現。

  綜上所述,帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗+卡培他濱較曲妥珠單抗+卡培他濱相比未能給患者帶來(lái)PFS上的獲益,OS的中期數據兩組差異與一線(xiàn)應用雙靶向藥物類(lèi)似,有待進(jìn)一步研究。

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