在肺癌如何演變進(jìn)化方面的新研究中，有一項檢測為肺癌診療帶來(lái)了新希望。英國的研究人員表示，該測試可在影像學(xué)診斷前檢測到腫瘤復發(fā)。
近期，英國的研究團隊報道了通過(guò)治療追蹤非小細胞肺癌進(jìn)化進(jìn)程（TRACERx）的研究結果。他們發(fā)現，染色體不穩定性介導的瘤內異質(zhì)性，與非小細胞肺癌（NSCLC）升高的復發(fā)/死亡風(fēng)險相關(guān)。
這種染色體不穩定性可作為復發(fā)的預后標志物，能在標準影像學(xué)檢查前探查到腫瘤的復發(fā)。
TRACERx研究是英國癌癥研究在肺癌領(lǐng)域最大的一項單筆投資，第一次揭示了腫瘤如何發(fā)展和躲避治療（癌癥死亡的主要原因）的新觀(guān)點(diǎn)。來(lái)自英國癌癥研究中心的CharlesSwanton博士表示。
判斷腫瘤多樣性和患者生存率之間的關(guān)系，是TRACERx的主要目標之一。研究中盡早發(fā)現該“關(guān)系”的證據，是很令人振奮的。來(lái)自英國癌癥研究所的主要研究者M(jìn)ariamJamalHanjani博士表示。
研究也同樣確定了腫瘤進(jìn)展的原因，揭開(kāi)了腫瘤進(jìn)化的生物學(xué)進(jìn)程的一角。
NEJM上發(fā)表的研究結果
該研究的部分結果于4月26日在線(xiàn)發(fā)表于NewEnglandJournalofMedicine。
這一部分研究收集了TRACERx研究納入的前100例NSCLC患者的腫瘤樣本。
除1例之外，其他患者全部為IA~IIIA期NSCLC，可進(jìn)行手術(shù)治療。所有患者均未接受全身治療。
研究者對327個(gè)腫瘤區域進(jìn)行多區域全基因組測序。其中，323例為原發(fā)腫瘤，4例為淋巴結轉移。
研究者觀(guān)察到廣泛的瘤內異質(zhì)性，中位體細胞突變的30%及中位拷貝數變化的48%被確定為亞克隆。
研究者指出，是瘤內異質(zhì)性促使腫瘤的進(jìn)化，對系統性治療產(chǎn)生耐藥。具有遺傳多樣性的腫瘤，更有可能進(jìn)化，轉移，并產(chǎn)生耐藥性。
有趣的是，與腺癌相比，鱗狀細胞癌中包含更為明顯的克隆突變——可能與吸煙史相關(guān)，鱗狀細胞癌41年包vs腺癌32年包。
初步分析中，TRACERx的研究者發(fā)現，與攜帶亞克隆拷貝數變化比例較低的患者相比，比例較高的患者復發(fā)與死亡風(fēng)險要高出近5倍。
高?；颊呓M中，出現復發(fā)/死亡的中位時(shí)間為24.4個(gè)月，而低?；颊呓M并未達到該中位時(shí)間，在經(jīng)過(guò)多因素調整后具有統計學(xué)意義。
Nature上發(fā)表的研究結果
包含相同TRACERx隊列的第二項研究，將進(jìn)一步的研究結果于4月26日在線(xiàn)發(fā)表于Nature。
該研究中，由來(lái)自倫敦癌癥研究所的ChristopherAbbosh博士帶領(lǐng)的研究團隊，采集了100例TRACERx患者中共96例血液樣本，從而觀(guān)察NSCLC中的遺傳多樣性是否可能影響臨床預后。
首先，他們證實(shí)了腫瘤中存在的基因變異可以通過(guò)腫瘤脫落到血液中的DNA碎片來(lái)追蹤。這些片段被稱(chēng)為循環(huán)DNA。
24例患者的術(shù)后血漿盲法分析顯示，可以準確地識別超過(guò)90%確定會(huì )復發(fā)的患者，要比影像學(xué)結果證實(shí)復發(fā)提前約1年。
研究人員也對比了患者完成必要的化療療程前后的循環(huán)腫瘤DNA水平。
這些分析顯示，當循環(huán)腫瘤DNA的水平并未因化療減少時(shí)，患者即處于較高的復發(fā)風(fēng)險中。這一發(fā)現提示腫瘤已產(chǎn)生耐藥性。
使用循環(huán)腫瘤DNA，可以辨別需要治療的患者，即使他們沒(méi)有任何疾病相關(guān)的疾病征兆。同時(shí)，它也可以監測治療效果。
該結果代表了防治發(fā)生在半數以上患者中的——術(shù)后肺癌復發(fā)的新希望。
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