輝瑞新一代ALK抑制劑Lorlatinib獲FDA突破性療法認證

　　輝瑞4月27日宣布，FDA授予其新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑lorlatinib“突破性藥物”認定，用于二線(xiàn)治療ALK（間變性淋巴瘤激酶）陽(yáng)性的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。

　　“突破性藥物”主要授予那些針對嚴重的甚至危及生命的疾病，單獨使用或與其他藥物聯(lián)用時(shí)在早期臨床試驗的一個(gè)或多個(gè)具有臨床意義的終點(diǎn)指標上顯示出比現有療法更具有優(yōu)勢的在研藥物。

　　FDA此次對lorlatinib的突破性療法認定是基于一項I/II期臨床數據，該項研究納入了未接受過(guò)治療或接受ALK抑制劑治療后疾病進(jìn)展的ALK+晚期NSCLC患者。根據輝瑞2016年6月5日在A(yíng)SCO2016上公布的數據，在41例患者接受lorlatinib治療的ALK+患者中總應答率為46%，3例患者實(shí)現完全應答，16例患者實(shí)現部分應答（95% CI：31-63），中位PFS為11.4個(gè)月（95% CI：3.4-16.6）。

　　另外，輝瑞針對Lorlatinib的一項名為CROWN的III期臨床目前開(kāi)始招募患者，CROWN研究主要比較Lorlatinib和克唑替尼在一線(xiàn)治療ALK+轉移NSCLC患者中的療效。

　　輝瑞全球腫瘤產(chǎn)品開(kāi)發(fā)負責人Mace Rothenberg表示，突破性療法的認定肯定了lorlatinib用于治療后復發(fā)性ALK+NSCLC的治療潛力，輝瑞致力于生物標志物驅動(dòng)的靶向腫瘤藥物的研發(fā)，以滿(mǎn)足患者不斷變化的治療需求。我們期待著(zhù)與FDA合作，加快這種新型療法的上市。

　　在非小細胞肺癌患者中，ALK突變陽(yáng)性的比例大約為3%~5%，美國每年新確認ALK+非小細胞肺癌患者大約1萬(wàn)例，遠低于EGFR突變陽(yáng)性患者的比例，但ALK+患者大多數對化療藥物無(wú)響應，治療選擇有限，預后非常差。

　　目前，針對ALK突變患者，輝瑞已有克唑替尼上市，作為首個(gè)上市的ALK靶向藥物、其2016年銷(xiāo)售額達5.61億美元。

　　輝瑞克唑替尼上市后銷(xiāo)售額

　　但接受克唑替尼治療的患者多數會(huì )在服藥1~2年后出現耐藥，諾華色瑞替尼和羅氏alectinib隨后陸續上市，用于用于克唑替尼不耐受后的二線(xiàn)用藥。雖然其銷(xiāo)售額目前還未對輝瑞構成威脅，但羅氏alectinib在一次“頭對頭”研究中戰勝克唑替尼，直接威脅到了輝瑞在A(yíng)LK領(lǐng)域的霸主地位，此次Lorlatinib突破性療法的認定使輝瑞在A(yíng)LK領(lǐng)域又多了一個(gè)籌碼（見(jiàn)：“頭對頭”再次戰勝克唑替尼，羅氏alectinib或將稱(chēng)王ALK+非小細胞肺癌）。