中國究竟有沒(méi)有創(chuàng )新藥？1000萬(wàn)非洲患者見(jiàn)證001號新藥的傳奇

　　在醫藥領(lǐng)域，創(chuàng )新是一個(gè)永恒的主題。從仿制、仿創(chuàng )結合到創(chuàng )新像一個(gè)金字塔，世界主要制藥強國都在加快創(chuàng )新藥物研制步伐。作為全球第二大醫藥市場(chǎng)，中國藥企在腫瘤、新陳代謝、心血管等一些主要的疾病領(lǐng)域，目前仍以仿制藥為主，創(chuàng )新方面亟待新的突破。難道影響世界的創(chuàng )新藥真的就沒(méi)有“中國造“嗎？這簡(jiǎn)直就是天大的委屈！

　　殊不知，在抗瘧疾領(lǐng)域，中國自主研發(fā)的青蒿素類(lèi)創(chuàng )新藥（含口服劑、注射劑）已幫助數億瘧疾患者恢復健康，為全球因瘧疾死亡人數的降低做出了卓越貢獻。世界衛生組織坦言，中國在中藥學(xué)基礎上發(fā)明的青蒿素類(lèi)藥品，是“近50年來(lái)人類(lèi)治療瘧疾的最大進(jìn)步。”

　　今天，小編就和大家聊聊中國001號新藥這點(diǎn)兒事兒！

　　從青蒿素到青蒿琥酯：

　　中國一類(lèi)新藥001號誕生記

　　提起中國001號新藥，我們不得不談到“青蒿素“，這也是中華民族在現代醫學(xué)上的一個(gè)重要貢獻。2015年，中國女科學(xué)家屠呦呦正是憑借發(fā)現青蒿素提取方式和對瘧疾治療所帶來(lái)的巨大貢獻，榮獲“諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎”，成為首位獲得該獎的中國人。當然，屠呦呦不是一個(gè)人在戰斗，復星醫藥成員企業(yè)桂林南藥不僅與屠呦呦一樣參與了當年促使青蒿素問(wèn)世的“523計劃”，更在此基礎上研發(fā)出治療瘧疾的特效藥青蒿琥酯，使大規模治愈瘧疾成為現實(shí)。

　　20世紀60年代初，一個(gè)特殊的時(shí)期催生了一個(gè)在中國寫(xiě)下多項記錄的新藥的誕生。援越抗美的戰爭時(shí)期，瘧疾成為一個(gè)在這個(gè)熱帶雨林地帶不可回避的難題。過(guò)去治療瘧疾的奎寧類(lèi)的特效藥，已經(jīng)開(kāi)始產(chǎn)生嚴重的抗藥性。

　　1967年5月23日，周恩來(lái)總理親自部署了一項緊急軍事任務(wù)“523計劃”研制抗瘧新藥，一共組織了43個(gè)單位進(jìn)行“會(huì )戰”。屠呦呦及其所在的中國中醫科學(xué)院是當時(shí)的主要參與者之一。作為當時(shí)身處前線(xiàn)的廣西化學(xué)制藥的領(lǐng)導者，桂林南藥（2004年，復星醫藥參與改制收購桂林南藥，現已是復星醫藥成員企業(yè)）參與了研究工作。

　　經(jīng)過(guò)不斷實(shí)驗，屠呦呦和她的同事們正式從青蒿草里提煉出了抗瘧疾的有效單體青蒿素，并于70年代初將青蒿素的分子結構很清晰地解析出來(lái)。有了原料結構，下一步就是怎樣研發(fā)、生產(chǎn)出成品藥了。

　　1977年，桂林南藥在青蒿素基礎上成功化學(xué)合成了青蒿琥酯，青蒿素系列藥品中一個(gè)新的品種誕生了。青蒿琥酯是典型的來(lái)源于傳統中藥典籍經(jīng)過(guò)現代制藥工程技術(shù)研制成功的西藥，是我國現代新藥研發(fā)取得的歷史性突破。

　　1987年，桂林制藥自主研發(fā)的青蒿琥酯獲得了國家衛生部頒發(fā)的一類(lèi)新藥證書(shū)，是新中國一類(lèi)新藥的001號，而注射用青蒿琥酯獲得第2號證書(shū)。

　　拳頭創(chuàng )新產(chǎn)品注射用青蒿琥酯Artesun

　　青蒿琥酯制劑從研發(fā)生產(chǎn)走向全球獲得國際認可的道路并非坦途。因抗瘧藥的市場(chǎng)主要是以全球基金為代表的國際藥品采購機制把控的公立市場(chǎng)。供應公立市場(chǎng)的抗瘧藥必須通過(guò)世界衛生組織藥品預認證且被世衛組織的《瘧疾治療指南》推薦，對質(zhì)量和生產(chǎn)工藝的要求非常嚴格。從1977年青蒿琥酯誕生到2005年片劑從世界衛生組織獲得預認證供應商資格，我們付出了長(cháng)達28年的持續努力。但我們并未止步不前，復星醫藥再次決定迎難而上。2005年啟動(dòng)注射用青蒿琥酯（Artesun）的WHO PQ項目，歷經(jīng)5年的不懈努力，2010年底注射用青蒿琥酯（Artesun）終于成功通過(guò)世界衛生組織的預認證，成為繼片劑和復方制劑獲得認證后的又一個(gè)WHO預認證，也是首個(gè)獲批的重癥瘧疾治療藥物。

　　如今，復星醫藥是我國最大的青蒿素類(lèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)，也是國內目前唯一通過(guò)世界衛生組織預認證的抗瘧藥供應商，代表著(zhù)中國乃至全球在抗瘧疾治療領(lǐng)域的研發(fā)和生產(chǎn)的最強實(shí)力。我們的抗瘧疾產(chǎn)品覆蓋了瘧疾的預防、日常治療和危重患者的搶救用藥，在全世界40多個(gè)國家取得了注冊并實(shí)現銷(xiāo)售。

　　復星醫藥擁有完全自主知識產(chǎn)權的創(chuàng )新藥——注射用青蒿琥酯Artesun，現在已經(jīng)是國際上治療重癥瘧疾的金標準。2015年，注射用青蒿琥酯因其卓越的療效登上了有藥學(xué)界“奧斯卡”之稱(chēng)的法國知名藥學(xué)雜志《處方》的“榮譽(yù)榜”，成為第一個(gè)獲此殊榮的中國原創(chuàng )藥。

　　從預防到治療，我們的目標是“無(wú)瘧疾世界”

　　在2017年第10個(gè)“世界防治瘧疾日”前夕，復星醫藥總裁兼CEO吳以芳接受了坦桑尼亞電視臺瘧疾紀錄片《生命的價(jià)值》（Value of Life）的專(zhuān)訪(fǎng)。該紀錄片旨在回顧和展示近年來(lái)坦桑尼亞瘧疾防治成果。

　　“復星醫藥一直將抗擊瘧疾作為企業(yè)社會(huì )責任的一部分，并將這一信念貫穿我們抗瘧藥品研發(fā)、生產(chǎn)到終端市場(chǎng)推廣。”吳以芳在接受采訪(fǎng)時(shí)表示，“瘧疾的防治與很多因素有關(guān)，比如環(huán)境衛生和生活習慣，藥物治療只是其中的一部分，除了確保藥品的供應，更應該加強預防，一起來(lái)提升非洲當地民眾的瘧疾防范意識，降低瘧疾發(fā)病率，最終實(shí)現‘無(wú)瘧疾世界’的目標。”

　　坦桑尼亞是全球瘧疾發(fā)病率和死亡率最高的10個(gè)國家之一，也是復星醫藥的注射用青蒿琥酯產(chǎn)品實(shí)現注冊銷(xiāo)售的第一個(gè)非洲國家。2007年，復星醫藥啟動(dòng)了公司抗瘧藥產(chǎn)品在坦桑尼亞的注冊，2010年獲得首張注冊證，同年成立了坦桑尼亞辦事處。過(guò)去5年中，包括坦桑尼亞在內的撒哈拉以南非洲地區的瘧疾死亡率逐年下降，與多種新型瘧疾防治措施特別是注射用青蒿琥酯在當地的推廣使用密不可分。坦桑尼亞是最先將注射用青蒿琥酯作為重癥瘧疾治療一線(xiàn)藥物寫(xiě)入國家瘧疾指南的非洲國家之一。

　　復星醫藥和坦桑尼亞衛生部瘧疾防治委員會(huì )近年來(lái)開(kāi)展了廣泛而深入的合作，從注射用青蒿琥酯臨床使用培訓項目到“瘧疾預防卡通宣傳”項目，再到坦桑尼亞“世界瘧疾日”官方合作伙伴，雙方在抗擊瘧疾領(lǐng)域的合作堪稱(chēng)公私合作的典范。2015年，復星醫藥成員企業(yè)桂林南藥被坦桑尼亞瘧疾防治委員會(huì )授予“Malaria Safe”企業(yè)稱(chēng)號，也是唯一一家獲此殊榮的制藥企業(yè)。在這部25分鐘的紀錄片中，復星醫藥總裁兼CEO吳以芳講述了復星醫藥的援非抗瘧戰略以及我們?yōu)橄懠膊粩嗯Φ臎Q心。

　　例如，2015年，復星醫藥和坦桑尼亞瘧疾防治委員會(huì )合作推出了一部宣傳瘧疾預防的卡通片，這個(gè)項目現在推廣到了14個(gè)非洲國家，受到一致好評。圍繞著(zhù)瘧疾患者的需求，我們一直在持續投入研發(fā)和創(chuàng )新。在注射用青蒿琥酯Artesun產(chǎn)品的整個(gè)生命周期中，復星醫藥始終關(guān)注其適用性和安全性的提升。適用性方面，由于世界上90%的瘧疾患者在經(jīng)濟欠發(fā)達的非洲地區，其中又有80%是兒童，我們針對這一重點(diǎn)人群開(kāi)發(fā)了小規格的Artesun；在安全性方面，由于兒童生理結構和成人的差異，兩年前我們和國際上最好的瘧疾臨床藥理學(xué)家合作，對36公斤以下兒童的用藥劑量做了修訂。另外，我們還是第一個(gè)在全球范圍內開(kāi)展上市后藥品藥物安全性檢測的中國制藥企業(yè)，從2013年開(kāi)始為Artesun等核心抗瘧藥產(chǎn)品建立了完整的藥物安全警戒系統。

　　青蒿素主要衍生物青蒿琥酯及其制劑的發(fā)明和創(chuàng )造是我們復星醫藥的驕傲，也是中國的驕傲。自2010年通過(guò)世衛組織預認證以來(lái)我們一共向國際市場(chǎng)供應了7000多萬(wàn)支注射用青蒿琥酯，預計全球有近1000萬(wàn)重癥瘧疾患者因此獲益。2016年世衛組織《世界瘧疾報告》指出，自2010年以來(lái)，全球特別是非洲地區的瘧疾發(fā)病率和死亡率持續下降，全球各年齡組的瘧疾死亡率降低了29%，5歲以下兒童的瘧疾死亡率降低了35%。注射用青蒿琥酯Artesun這一藥物在全球范圍內的使用，每年可多挽救近10萬(wàn)人的生命，其中大部分是非洲兒童。