本項隨機雙盲對照研究顯示，相比于安慰劑，丙米嗪可顯著(zhù)改善病情嚴重的多重功能性軀體綜合征患者的總體健康狀況，需治數為3.6。

　　丙米嗪組發(fā)生副作用的受試者比例顯著(zhù)高于安慰劑組，但副作用導致停藥的比例很低，提示總體可耐受。

　　臨床工作中經(jīng)?？梢砸?jiàn)到這樣的患者：存在多重軀體癥狀，深感痛苦而反復求醫，卻又難以給出傳統意義上的疾病分類(lèi)學(xué)診斷。這些癥狀不僅嚴重影響了患者的日常生活，同時(shí)造成了顯著(zhù)的醫療費用負擔。

　　事實(shí)上，面對此類(lèi)患者，醫生也常常深感無(wú)力?；诨颊叩闹髟V及就診科室，患者可能被診斷為慢性疲勞綜合征、腸易激綜合征、纖維肌痛，其他功能性軀體綜合征，或者軀體形式障礙；有時(shí)，患者甚至得到多個(gè)此類(lèi)診斷。既往有研究探討了單一功能性疾病的藥物治療，但對于共病多種功能性疾病，即表現為「身體到處都不舒服」的患者，目前的證據仍相當有限。找到這一臨床狀況的有效治療手段具有重要的公共衛生意義。

　　目前，針對單一功能性疾病，抗抑郁藥的應用較為廣泛，包括SSRIs、SNRIs及三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥（TCAs），但現有證據不一。4月10日在線(xiàn)發(fā)表于《柳葉刀·精神病學(xué)》的STreSS-3研究中，丹麥的一組研究者探討了低劑量丙米嗪治療多重功能性軀體綜合征的療效及安全性。

　　研究方法

　　本項研究采用單中心隨機雙盲安慰劑對照設計，連續納入了一組年齡20-50歲、符合多器官軀體不適綜合征（multiorganbodilydistresssyndrome）診斷標準且未明確共病抑郁或焦慮障礙的受試者。軀體不適綜合征包括四大癥狀群：

　　心肺/自主神經(jīng)癥狀群：心悸、心口不適、氣短、過(guò)度通氣、熱汗/冷汗、口干等；

　　胃腸道癥狀群：腹痛、頻繁腹瀉、腹脹、反流、惡心、燒心等；

　　肌肉骨骼癥狀群：四肢痛、肌痛、關(guān)節痛、麻痹無(wú)力、背痛、活動(dòng)痛、麻木等；

　　一般癥狀群：注意力及記憶力下降、疲勞、頭痛、頭暈等。

　　其中，多器官軀體不適綜合征患者須存在其中三個(gè)或全部四個(gè)癥狀群，且不能被其他醫學(xué)原因所解釋。

　　受試者以1:1的比例隨機進(jìn)入低劑量丙米嗪（25-75mg）或安慰劑組，原先使用的鎮痛藥及抗抑郁藥于6周內逐漸減停，此后為2周的藥物洗脫期，此時(shí)段內受試者未使用任何鎮痛藥物。正式治療階段以10mg/d丙米嗪或安慰劑起始，一周后加量至25mg/d，此后滴定至最高75mg/d，治療為期10周。入組后3、5、7、10及13周時(shí)，專(zhuān)業(yè)人員對受試者進(jìn)行了門(mén)診或電話(huà)評估，其中門(mén)診每次30-60分鐘，電話(huà)訪(fǎng)談時(shí)間相對較短，主要監測患者的依從性、不良反應及療效。

　　研究終點(diǎn)為治療13周后，此時(shí)患者已接受了10周的足量藥物/安慰劑治療。研究主要轉歸為終點(diǎn)時(shí)患者自評的總體健康改善情況，通過(guò)臨床總體改善量表（CGI）加以反映，即相比于第一次就診時(shí)顯著(zhù)惡化、惡化、無(wú)變化、改善或顯著(zhù)改善。次要轉歸包括軀體健康狀況（PCS）、精神健康狀況（MCS）及簡(jiǎn)版健康調查問(wèn)卷（SF-36）子量表等工具得分的改善。研究者同時(shí)評估了治療的安全性及依從性情況。具體統計學(xué)方法詳見(jiàn)原文。

　　研究結果

　　2012年1月30日至2014年11月24日之間，共有551名患者連續接受了篩查，最終418名患者符合多器官軀體不適綜合征的診斷標準；進(jìn)一步排除后，共有125名患者最終接受了隨機化及藥物/安慰劑治療，丙米嗪組65人，安慰劑組60人。SF-36平均得分提示，受試者的病情普遍較重。主要發(fā)現如下：

　　提供了主要轉歸數據的120名（96%）患者中，丙米嗪組有33人（53%）的總體健康狀況較前「改善」或「顯著(zhù)改善」，而安慰劑組僅有14人；丙米嗪組的改善情況顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑組（OR3.3[95%CI1.6-6.8];p=0.001），需治數（NNT）為3.6（95%CI2.3-8.9）。

　　此外，相比于安慰劑組，丙米嗪還可改善多個(gè)次要轉歸，如軀體健康、軀體功能、軀體疼痛、活力及針對疾病的擔憂(yōu)等，但在改善精神狀況及社會(huì )功能方面未顯示出顯著(zhù)優(yōu)勢。

　　丙米嗪組有32人（49%）出現至少一種中等強度的副作用方面，而安慰劑組為10人（17%），前者顯著(zhù)多于后者（p=0.0001）；兩組發(fā)生至少一種重度副作用的比例分別為12%和5%，無(wú)顯著(zhù)差異。

　　丙米嗪組發(fā)生率較高的副作用包括口干（40%）、頭暈（35%）、惡心（22%）、泌汗（17%）、睡眠紊亂（15%）、疲勞（15%）等。

　　因副作用停藥

　　丙米嗪組及安慰劑組分別為6%和5%，無(wú)顯著(zhù)差異，提示丙米嗪組的副作用雖較常見(jiàn)，但總體可耐受。

　　討論

　　本項研究顯示，相比于安慰劑，低劑量丙米嗪可顯著(zhù)改善多重功能性疾病患者的總體健康狀況。這一效應并非完全來(lái)自緩解疼痛的作用，因為很多并非以疼痛作為主訴的患者在治療后也出現了顯著(zhù)的改善。值得注意的是，上述結果是在受試者與醫師保持規律密集溝通的情況下獲得的。丙米嗪組副作用的發(fā)生風(fēng)險雖然顯著(zhù)高于安慰劑組，但因副作用而中止治療的患者實(shí)際比例很低。

　　盡管同樣存在一些局限之處，如轉歸的選擇、副作用的破盲效應、劑量未得到血藥濃度的指導、樣本代表性（患者普遍病情嚴重）等，但在探尋多重功能性疾病的治療手段方面，本項研究邁出了重要的一步。未來(lái)的研究應著(zhù)眼于結果的外推性，尋找預測治療應答的因素，以及丙米嗪長(cháng)期治療的療效。