盡管人們都知道流行性感冒(流感)是病毒性的,但是還有很多患者的處方中既有抗病毒藥物又有抗生素。2013年,美國疾病控制預防中心(CDC)報告稱(chēng),4/5的美國患者處方中含有殺菌藥物,共計2.58億張處方。盡管我們經(jīng)常告誡患者抗生素耐藥的危險,但是很少人知道它會(huì )帶來(lái)心血管風(fēng)險。雖然抗生素誘發(fā)的猝死和致命性尖端扭轉型室性心動(dòng)過(guò)速(TdP)的發(fā)生幾率很低,但確實(shí)是存在的。我們需要慎重考慮抗生素誘發(fā)心律失常的危險因素。有必要與患者對風(fēng)險/獲益進(jìn)行討論。
罪魁禍首
大環(huán)內酯類(lèi)與氟喹諾酮類(lèi)抗生素常常是藥物引起的猝死和TdP的罪魁禍首。很多報告顯示,最重要的大環(huán)內酯類(lèi)藥物是紅霉素,其后是阿奇霉素與克拉霉素。環(huán)丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星也可能增加易患個(gè)體的發(fā)病風(fēng)險。給藥途徑對患者有明顯影響,如靜脈注射紅霉素會(huì )引起QT間期增加46ms以上,而口服紅霉素只增加14ms。
2014年2月《心血管治療》(CardiovascularTherapeutics)雜志上的一篇回顧性分析顯示,70%以上抗生素相關(guān)心律失常的患者具有2個(gè)及以上TdP危險因素。1/5的患者有電解質(zhì)紊亂,其中28%表現為低鎂或低鉀。1/4的患者有腎功能不全、心動(dòng)過(guò)緩,和/或使用抗心律失常藥物。近半數抗生素誘發(fā)的QT間期延長(cháng)被認為與藥物相互作用有關(guān)。藥物相互作用主要是抗生素與胺碘酮或安定類(lèi)藥物的作用。
易患個(gè)體
有些患者的特征尤其復雜。老年患者通常被予以利尿劑處方,更多患有心力衰竭、低血鉀癥與低血鎂癥,衰老帶來(lái)的腎功能不全顯著(zhù)影響代謝物的清除率??股厥褂脛┝吭礁?,事件發(fā)生越多,因此,避免粉碎不應粉碎的藥物很重要。性別也是特殊的危險因素,女性占64%。左心室肥大(LVH)是另一個(gè)危險因素。我們應該意識到這些危險因素是疊加的。發(fā)生致命性心律失常的患者中,74%的人有2種或更多的上述危險因素。
竇性心律失常
目前已經(jīng)發(fā)現了一些“灰色”關(guān)聯(lián)。一名在2009年行肺靜脈隔離手術(shù)的男性患者聯(lián)系了我,他因支氣管炎使用第二劑大環(huán)內酯類(lèi)抗生素。該患者出現嚴重的心悸癥狀,他以為是房顫復發(fā)了。動(dòng)態(tài)心電圖顯示異位性房性心動(dòng)過(guò)速(100bpm),此前從未有過(guò)這樣的情況癥狀,知道服用抗生素之前。這好像不是巧合。每年我都會(huì )接到幾次這樣的電話(huà)。
磺胺類(lèi)藥物
如果上述案例反映的關(guān)聯(lián)還處于“灰色”區域,那磺胺類(lèi)藥物與華法林過(guò)度抗凝間的關(guān)系就相當“實(shí)在”了。當INR突然升高,醫務(wù)人員應首先詢(xún)問(wèn)患者是否聯(lián)用過(guò)這兩類(lèi)藥物。盡管老年患者多有高血鉀癥或腎功能衰竭,但是醫生還是首推磺胺類(lèi)藥物治療尿路感染及其他感染。如果一定要頻繁使用該藥物,那我們能做的只有祈禱、檢查處方并預定3天后檢測INR水平了。
抗真菌藥物
盡管這是抗真菌類(lèi)藥物,但在討論抗生素時(shí)我仍然要提到這類(lèi)藥物。一名使用胺碘酮的患者,在加用伊曲康唑一周后QT間期從430ms增加至800ms。這是終點(diǎn)事件,會(huì )增加損害,而且是完全可以預防的。
替卡西林
25年前我接診了兩位同名患者。一名是18歲的年輕女性,用藥過(guò)量,使用呼吸機。另一名患者82歲,有門(mén)診獲得性肺炎。來(lái)自護理中心的連續Vtach統計顯示,這名18歲的患者電解質(zhì)看起來(lái)正常,EF正常且氧合良好;我再次核對發(fā)現新的記錄是這名老年患者的,而年輕患者的血鉀為2.0mEq/L。經(jīng)過(guò)多次補鉀,年輕患者活了下來(lái)。替卡西林與鉀丟失的關(guān)系是不可否認的。
有時(shí),多非利特更易引起血鉀降低,前者是電生理學(xué)家最喜歡的藥物。醫生在給患者加用新的藥物之前應查閱藥物相互作用列表。甲氧芐氨嘧啶與紅霉素就在多非利特的禁忌之列。
不要忘記先天性QT延長(cháng)
在開(kāi)抗生素處方時(shí),我們要考慮患者是否患先天性長(cháng)QT綜合征。我已經(jīng)對若干家庭(攜帶KCNH2基因)進(jìn)行了基因繪圖。有時(shí),我會(huì )接到他們的電話(huà)說(shuō)自己患上了UTI或支氣管炎。如果阿莫西林就能解決問(wèn)題我就會(huì )松一口氣,否則我還需要大量的研究。
一項來(lái)自范德堡大學(xué)醫學(xué)院的研究(2012年)顯示:5天療程之后,使用阿奇霉素的患者心血管死亡風(fēng)險比使用阿莫西林的患者增加2.5倍。這相當于每一百萬(wàn)抗生素使用者中就會(huì )增加47例心臟性死亡。
在一次電話(huà)采訪(fǎng)中,KristaRoss(藥理學(xué)家,格拉斯哥TJ薩姆森社區醫院)對這類(lèi)問(wèn)題很用心。他告訴我任何時(shí)候藥劑師都必須認識到藥物的不良反應,包括QT間期延長(cháng),特別是與藥理機制能夠延長(cháng)QT間期的藥物合用。一個(gè)常見(jiàn)的情況是,初級保健醫生給患者開(kāi)了阿奇霉素或左氧氟沙星,而不知道最近心臟科醫生給患者開(kāi)了胺碘酮。醫生之間也應該相互溝通。
益氣養陰,活血通絡(luò ),清心安神。用于治療氣陰兩虛,心絡(luò )瘀阻引起的冠心病室性早搏,癥見(jiàn)心悸不安,氣短乏力,動(dòng)則加劇,胸部悶痛,失眠多夢(mèng),盜汗,神倦懶言。
健客價(jià): ¥755本品有提高竇性心律,改善竇房結、房室傳導功能,改善心臟功能的作用。用于多種心律失常,房室傳導阻滯,難治性緩慢型心律失常,傳導阻滯。
健客價(jià): ¥98用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動(dòng)脈夾層、心律失常、甲狀腺功能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來(lái)尚用于心力衰竭的治療,此時(shí)應在有經(jīng)驗的醫師指導下使用。
健客價(jià): ¥9.9用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動(dòng)脈夾層、心律失常、甲狀腺機能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來(lái)尚用于心力衰竭的治療,此時(shí)應在有經(jīng)驗的醫師指導下使用。
健客價(jià): ¥13.5用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動(dòng)脈夾層、心律失常、甲狀腺機能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來(lái)尚用于心力衰竭的治療,此時(shí)應在有經(jīng)驗的醫師指導下使用。
健客價(jià): ¥7.5用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動(dòng)脈夾層、心律失常、甲狀腺功能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來(lái)尚用于心力衰竭的治療,此時(shí)應在有經(jīng)驗的醫師指導下使用。
健客價(jià): ¥10.51.治療低鉀血癥各種原因引起的低鉀血癥。2.預防低鉀血癥當患者存在失鉀情況。3.洋地黃中毒引起頻發(fā)性、多源性早搏或快速心律失常。
健客價(jià): ¥61.房性心律失常(心房撲動(dòng)、心房纖顫轉律和轉律后竇性心律的維持)。 2.結性心律失常。 3.室性心律失常(治療危及生命的室性期前收縮和室性心動(dòng)過(guò)速以及室性心律過(guò)速或心室纖顫的預防)。 4.伴W-P-W綜合征的心律失常。 依據其藥理學(xué)特點(diǎn),胺碘酮適用于上述心律失常,尤其合并器質(zhì)性心臟病的患者(冠狀動(dòng)脈供血不足及心力衰竭)。
健客價(jià): ¥341.轉復,預防室上性心動(dòng)過(guò)速,特別是房室結折返性心動(dòng)過(guò)速也可用于予激綜合征伴室上性心動(dòng)過(guò)速。 2.心房撲動(dòng),心房顫動(dòng)。 3.各種室性心律失常,包括室性早搏,持續性及非持續性室性心動(dòng)過(guò)速。 4.急性心肌梗死并發(fā)嚴重心律失常。
健客價(jià): ¥36.51.治療低鉀血癥 各種原因引起的低鉀血癥, 如進(jìn)食不足、嘔吐、嚴重腹瀉、應用排鉀利 尿藥、低鉀性家族周期性麻痹、長(cháng)期應用糖 皮質(zhì)激素和補充高滲葡萄糖等。2.預防低鉀血癥當患者存在失鉀情況,尤其是如果發(fā)生低鉀血癥對患者危害較大時(shí)(如洋地黃化的患者),需預防性補充鉀鹽,如進(jìn)食很少、嚴重或慢性腹瀉、長(cháng)期服用腎上 腺皮質(zhì)激素、失鉀性腎病、以及Bartte's綜合征等。3.洋地黃中毒引起頻發(fā)、多源性早搏或快
健客價(jià): ¥6.8益氣養陰,活血化瘀。用于氣陰兩虛,心脈瘀阻所致的心悸不寧,氣短乏力,胸悶胸痛;室性早搏、房室早搏見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥27益氣養陰,活血化瘀。用于氣陰兩虛,心脈瘀阻所致的心悸不寧,氣短乏力,胸悶胸痛;室性早搏、房室早搏見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥35本品有提高竇性心律,改善竇房結、房室傳導功能,改善心臟功能的作用。用于多種心律失常,房室傳導阻滯,難治性緩慢型心律失常,傳導阻滯。
健客價(jià): ¥23活血化瘀,行氣止痛。用于氣滯血瘀型冠心病引起的胸悶、心絞痛、高血壓、頭暈、頭痛、頸項疼痛及心律失常,高血脂等癥。
健客價(jià): ¥38本品有提高竇性心律,改善竇房結、房室傳導功能,改善心臟功能的作用。用于多種心律失常,房室傳導阻滯,難治性緩慢型心律失常,傳導阻滯。
健客價(jià): ¥26.5本品有提高竇性心律,改善竇房結、房室傳導功能,改善心臟功能的作用。用于多種心律失常,房室傳導阻滯,難治性緩慢型心律失常,傳導阻滯。
健客價(jià): ¥10本品有提高竇性心律,改善竇房結、房室傳導功能,改善心臟功能的作用。用于多種心律失常,房室傳導阻滯,難治性緩慢型心律失常,傳導阻滯。
健客價(jià): ¥115本品有提高竇性心律,改善竇房結、房室傳導功能,改善心臟功能的作用。用于多種心律失常,房室傳導阻滯,難治性緩慢型心律失常,傳導阻滯。
健客價(jià): ¥198口服適用于危及生命的陣發(fā)室性心動(dòng)過(guò)速及室顫的預防,也可用于其他藥物無(wú)效的陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速、陣發(fā)心房撲動(dòng)、心房顫動(dòng),包括合并預激綜合征者及持續心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)電轉復后的維持治療??捎糜诔掷m房顫、房撲時(shí)室率的控制。除有明確指征外,一般不宜用于治療房性、室性早搏。
健客價(jià): ¥22益氣養陰,活血通絡(luò ),清心安神。用于治療氣陰兩虛,心絡(luò )瘀阻引起的冠心病室性早搏,癥見(jiàn)心悸不安,氣短乏力,動(dòng)則加劇,胸部悶痛,失眠多夢(mèng),盜汗,神倦懶言。
健客價(jià): ¥27益氣養陰,活血通絡(luò ),清心安神。用于治療冠心病室性早搏屬氣陰兩虛,心絡(luò )瘀阻證,癥見(jiàn)心悸不安,氣短乏力,動(dòng)則加劇,胸部悶痛,失眠多夢(mèng),盜汗,神倦懶言。
健客價(jià): ¥61補虛損,益精氣,保肺益腎,扶正固本。用于乙型慢性活動(dòng)性肝炎,肝硬化;房性、室性早搏,心動(dòng)過(guò)速、心動(dòng)過(guò)緩;頑固性失眠癥及腎病綜合癥,癌癥輔助治療。
健客價(jià): ¥281.作為二級預防,降低心肌梗死死亡率。 2.高血壓。 3.勞力型心絞痛。 4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常,特別是與兒茶酚胺有關(guān)或洋地黃引起心律失常??捎糜谘蟮攸S療效不佳的房撲、房顫心室率5.的控制,也可用于頑固性期前收縮,改善患者的癥狀。 6.減低肥厚型心肌病流出道壓差,減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀。 7.配合α受體阻滯劑用于嗜鉻細胞瘤病人控制心動(dòng)過(guò)速。 8.用于控制甲狀
健客價(jià): ¥16苯妥英鈉片,適應癥為適用于治療全身強直-陣孿性發(fā)作、復雜部分性發(fā)作(精神運動(dòng)性發(fā)作、顳葉癲癎)、單純部分性發(fā)作(局限性發(fā)作)和癲癎持續狀態(tài)。也可用于治療三叉神經(jīng)痛,隱性營(yíng)養不良性大皰性表皮松解(recessivedystrophicepidermolysisbullosa),發(fā)作性舞蹈手足徐動(dòng)癥,發(fā)作性控制障礙(包括發(fā)怒、焦慮和失眠的興奮過(guò)度等的行為障礙疾患),肌強直癥及三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥過(guò)量時(shí)心臟傳
健客價(jià): ¥12