睡眠期周期性肢體運動(dòng)(PLMS)常發(fā)生在不寧腿綜合征(RLS)患者中,不過(guò)也可能會(huì )出現在其他睡眠障礙和疾病中。其患病率隨著(zhù)年齡增長(cháng)而不斷增加,但也會(huì )在兒童中發(fā)生。本文旨在探討其與心腦血管疾病之間的關(guān)聯(lián),以及對這些患者進(jìn)行PLMS評估的臨床重要性。
概述
PLMS是一種發(fā)生在睡眠時(shí)的運動(dòng)障礙,以反復發(fā)作的肢體運動(dòng)為特征,其多發(fā)生在下肢,以脛前肌的發(fā)作性收縮為主,表現為大腳趾節律性伸展,其他腳趾散開(kāi),類(lèi)似巴彬斯基征陽(yáng)性,也稱(chēng)為“周期性腿動(dòng)”?;颊叱R庾R不到這種異常肢體運動(dòng),僅表訴為入睡困難、早醒、白天有過(guò)度睡意,而這種運動(dòng)常影響同床者的睡眠。不寧腿綜合征常與周期性肢體運動(dòng)同時(shí)存在。
周期性肢體運動(dòng)在成人患病率估計為4%~11%,大約80%不寧腿綜合征患者中有PLMS,病情嚴重時(shí)可累及患者手臂。在老年人中,周期性肢體運動(dòng)常出現在其他睡眠紊亂中,隨著(zhù)年齡增加,PLMS發(fā)病率也會(huì )增加。PLMS在兒童少見(jiàn),大多與其他的疾病共存,如OSAHS、注意力缺陷綜合征、其他神經(jīng)系統疾病。
PLMS的診斷依賴(lài)于多導睡眠圖,患者在90s的周期至少有四次脛前肌的運動(dòng),每次持續時(shí)間大于0.5s小于5s,兩次發(fā)作至少間隔5s。PLMS指數(每小時(shí)PLMS的發(fā)作次數)是診斷PLMS的客觀(guān)指標。其大于5小于25為輕度,大于25小于50為中度,大于50為重度,那些伴有失眠、疲勞、白天犯困的患者存在高PLM指數時(shí)可以做出診斷。PLM主要發(fā)生在前半夜,輕微的發(fā)作一般不會(huì )影響睡眠,有時(shí)同床者會(huì )抱怨患者在睡眠時(shí)踢他們的腿,較嚴重的患者常常表現出入睡困難、頻繁覺(jué)醒和白天有過(guò)度睡意。
PLMS與心血管疾病
PLMS相關(guān)自主系統和炎癥系統的調節可能會(huì )增加PLMS患者的心血管和腦血管疾病事件。而且PLMS相關(guān)并存癥在增加心腦血管事件風(fēng)險和繼發(fā)死亡率及患病率方面可能具有協(xié)同作用。
一些流行病學(xué)研究研究顯示,RLS與心血管疾?。–VD)之間存在關(guān)聯(lián)。Koo及其同事報告,在老年男性人群中心血管疾病事件的發(fā)生率與PLMS相關(guān),PLMS指數≥30患者的全因CVD發(fā)生率增加25%,包括冠心病、周?chē)匝芗膊?、卒?短暫性腦缺血發(fā)作。研究發(fā)現高血壓與PLMS量級似乎并不相關(guān),不過(guò),PLMS指數與周?chē)匝芗膊〈嬖陉P(guān)聯(lián),可能會(huì )增加心血管事件風(fēng)險。雖然心血管疾病與PLMS之間的關(guān)聯(lián)在很多研究中都得以驗證,但PLMS與高血壓之間的關(guān)系仍不明確且存有爭議。
有些研究發(fā)現,19%~39%伴有充血性心力衰竭的患者的平均PLMS指數范圍為35/h至73/h。即使這些研究涉及的人群、方法和評分標準存在異質(zhì)性,但所有研究均表明,PLMS是充血性心力衰竭患者預后不良的一個(gè)影響因素。
Mirza等也顯示,PLMS指數>35/h患者相比PLMS<35/h患者有更高的左心室質(zhì)量和左心室肥大(LVH)。此外,PLMS嚴重程度是LVH最強有力的預測因素之一,且與心血管疾病發(fā)病率和死亡率增加相關(guān)。
除心血管疾病外,Coelho等報告卒中患者比對照者有更高的PLMS發(fā)病率,且更為嚴重。PLMS還與更差的卒中預后相關(guān)。不同的是,RLS和PLMS可能在卒中后發(fā)生。
PLMS與終末期腎病
RLS和PLMS在慢性腎病患者中也較為常見(jiàn),據估計接受透析治療的終末期腎?。‥SRD)患者的發(fā)生率為40%~70%。此外,在這些患者中,RLS/PLMS與更高的心血管和腦血管疾病風(fēng)險,以及更高的死亡風(fēng)險相關(guān)。一項研究發(fā)現,在48個(gè)月的隨訪(fǎng)期間,PLMS是ESRD患者死亡的獨立預測因素。
Lindner等報告,在ESRD患者中,PLMS是心血管和腦血管疾病風(fēng)險增加的強有力和獨立預測因子,據估計10年卒中風(fēng)險增加近1倍。雖然其潛在機制尚不明確,但PLMS相關(guān)交感神經(jīng)變化和炎癥反應調節可能在ESRD患者心血管事件風(fēng)險和死亡率增加方面發(fā)揮著(zhù)重要作用。
PLMS與神經(jīng)系統疾病
有文獻報道,嗜睡癥和猝倒患者較健康受試者有更多的PLMS(在NREM和REM睡眠期間)和PLMW。Ferri等顯示,發(fā)作性睡病相關(guān)PLMS較RLS相關(guān)PLMS有更低的頻率和不同時(shí)間結構。然而,RLS作為一種共患病出現在高達15%的發(fā)作性睡病患者中。
PLMS也常出現在PD患者中,盡管許多研究沒(méi)有發(fā)現兩者之間的關(guān)聯(lián)。相比PLS患者,PD患者的PLMS以不同的時(shí)間結構和更低的發(fā)生頻率為特點(diǎn)。伴有PLMS的PD患者相比無(wú)PLMS的PD患者,生活質(zhì)量更差,睡眠障礙更多。此外,PLMS惡化與更高的疾病負擔相關(guān),包括運動(dòng)和非運動(dòng)癥狀。盡管有這些發(fā)現,但PLMS與PD之間的關(guān)聯(lián)尚不完全明確,有必要進(jìn)行更深入的研究以評估PLMS在這一人群中的臨床意義。
需不需要治療?
治療PLMS對心血管疾病風(fēng)險有無(wú)影響?
最近,美國睡眠醫學(xué)學(xué)會(huì )發(fā)布的RLS/PLMD治療相關(guān)指南顯示,沒(méi)有一致的證據推薦對單獨PLMS患者進(jìn)行藥物治療。然而,多巴胺激動(dòng)劑已被證明能夠降低PLMS指數,但其整體療效仍存有爭議。
Manconi及其同事報告,普拉克索可減少PLMS發(fā)生頻率和PLMS相關(guān)交感神經(jīng)過(guò)度活性的幅度,而不影響睡眠中的整體自動(dòng)平衡。此外,一項回顧性研究表明,利用多巴胺能藥物治療RLS與延緩房顫進(jìn)展相關(guān),不過(guò)這只出現在PLMS頻繁發(fā)作(PLMS指數≥35/h)的患者中。
然而,有關(guān)利用多巴胺能藥物治療PLMS能否對心血管系統產(chǎn)生長(cháng)期獲益,從而影響發(fā)病率和死亡率的信息很少。
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