胚胎停育病因復雜，包括染色體因素、內分泌因素、感染因素、免疫因素、環(huán)境因素、環(huán)境因素以及孕婦高齡等，此外，仍50%的胚胎停育原因不明。

　　最近一段時(shí)間，經(jīng)常碰到胚胎停育的患者。

　　醫生，好好的，為啥突然間就胚胎停育了呢？

　　那么，到底什么是胚胎停育，原因是什么，怎么診斷和處理胚胎停育呢？

　　何謂胚胎停育？

　　胚胎停育是指？妊娠早？期胚胎發(fā)育自然終止、胚胎丟失的病理過(guò)程，其妊娠結局通常為稽留流產(chǎn)和不全流產(chǎn)。超聲學(xué)檢查表現為子宮增大多發(fā)無(wú)回聲光點(diǎn)或光團、無(wú)妊娠囊、孕囊不完整、無(wú)胚胎組織或無(wú)胎心、胎動(dòng)[1]。

　　為什么會(huì )出現胚胎停育？

　　胚胎停育病因復雜，包括染色體因素、內分泌因素、感染因素、免疫因素、環(huán)境因素、環(huán)境因素以及孕婦高齡等，此外，仍50%的胚胎停育原因不明。

　　1、染色體因素：

　　孕早期染色體異常是引起胚胎停止發(fā)育的主要原因已得到公認[2]，夫妻任一方染色體異常均可導致下一代遺傳物質(zhì)改變[3，4]。染色體異?？煞譃槿旧w的數目異常和結構異常，其中數目異常多見(jiàn)，尤以非整倍體的發(fā)生最多見(jiàn)，常見(jiàn)于多倍體、三倍體、單倍體及三體型等，最常見(jiàn)為16三體異常與21三體異常[5]。胎兒染色體異常見(jiàn)為常染色體三體異常。

　　2、感染因素

　　感染因素包括陰道內致病菌感染、病毒感染等。妊娠期婦女內分泌水平發(fā)生一定的改變，使機體免疫力降低對病原體的防御能力減弱，免疫缺陷為其感染的主要原因。陰道內致病菌感染包括支原體、沙眼衣原體、陰道加德納菌及某些厭氧菌[6]。其中最主要為支原體，支原體感染可以經(jīng)胎盤(pán)垂直傳播至宮腔或孕婦下生殖道感染上行感染擴散至宮腔，引起宮腔內感染，導致流產(chǎn)、胎兒宮內發(fā)育遲緩、胎膜早破以及胎死宮內等后果。有研究表明：生殖道支原體與衣原體感染均與胚胎停育有關(guān)，如為兩者混合感染則發(fā)生胚胎停育風(fēng)險更大[7]。病毒感染包括：風(fēng)疹病毒、巨細胞病毒、微小病毒、單純皰疹病毒、肝炎病毒等。近年來(lái)有研究表明，人免疫缺陷病毒（HIV）、人乳頭瘤狀病毒（HPV）亦與胚胎停育有關(guān)[8，9]，故孕前病毒感染的篩查對于預防胚胎停育有意義。

　　3、內分泌因素

　　國內調查發(fā)現，內分泌異常占胚胎停止發(fā)育相關(guān)發(fā)病因素之首[10]，其中較為常見(jiàn)的的有孕酮異常，甲狀腺抗體陽(yáng)性、雄激素過(guò)多。

　　3.1孕酮異常

　　孕酮為維持早期妊娠的重要激素，早孕期黃體分泌足夠數量的孕酮，是受精卵著(zhù)床的必備條件，孕酮可降低子宮平滑肌的興奮性及其對縮宮素的敏感性，抑制子宮收縮，維持正常胚胎發(fā)育[11]。近年來(lái)有研究提出：當早孕期婦女出現腹痛及陰道出血時(shí)，單查孕酮可預測妊娠結局。孕酮值為15-25μg/L時(shí)，其妊娠結局可發(fā)展為宮內妊娠，但出現早期先兆流產(chǎn)幾率較大；孕酮值小于15μg/L時(shí)，其妊娠結局多為異位妊娠或稽留流產(chǎn)；孕酮值大于25μg/L時(shí)，其妊娠結局多為宮內正常妊娠[12]。

　　3.2甲狀腺抗體陽(yáng)性

　　有研究表明[13]：甲狀腺功能正常的早孕期婦女如果其甲狀腺抗體（ATA）陽(yáng)性（包括抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）或甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）陽(yáng)性），會(huì )增加胚胎停育發(fā)生的風(fēng)險。

　　3.3雄激素過(guò)多

　　增高的雄激素與子宮內膜上的雄激素受體結合，導致雌激素拮抗，除了與子宮內膜上自身受體結合，還和雌激素受體結合，影響了子宮內膜的增生及黃體期子宮內膜的分泌，損害了子宮內膜的生長(cháng)，從而影響胚胎著(zhù)床而導致胚胎停止發(fā)育的發(fā)生[14]。

　　4、免疫因素

　　受精卵在母體的種植可認為是一種半同種移植現象，胚胎著(zhù)床時(shí)，母體的免疫細胞在母胎交界面聚集，胚胎和母體之間通過(guò)復雜的免疫機制，使母體免疫細胞對胚胎產(chǎn)生免疫耐受，發(fā)揮對妊娠的免疫調節作用，避免發(fā)生排斥反應[15-16]。免疫因素主要包括：人類(lèi)白細胞抗原（HLA），血型抗體不合、滋養細胞膜抗原、封閉抗體、抗生殖免疫抗體及細胞因子等。

　　5、母體因素及環(huán)境因素

　　其中包括先天性子宮發(fā)育不全、子宮肌瘤、子宮內膜異位癥、不良生活習慣以及孕期用藥等。尚有大量文獻報道孕婦肥胖[17]、孕早期負面情緒[18]以及孕期使用手機、電腦、及長(cháng)期暴露于電磁輻射中[19]，可能是胚胎停育發(fā)生的危險因素。孕婦孕早期使用某些藥如：非甾體類(lèi)抗炎藥、抗凝藥等也可導致胚胎停育致流產(chǎn)[20]。

　　胚胎停育應如何診斷？

　　胚胎停止發(fā)育可在宮內2-3周無(wú)癥狀無(wú)體征，甚至B超檢查也無(wú)影響改變[21]。通常來(lái)說(shuō)，胚胎停育一段時(shí)間后會(huì )出現妊娠反應消失、下腹痛、陰道出血，這是機體將把停育的胚胎排出來(lái)的信號！所以B超診斷尤為重要。

　　在胚胎早期觀(guān)察卵黃囊比較重要，卵黃囊為胚囊中內細胞團首先分化的結構。以后發(fā)育成胚胎，卵黃囊的存在即提示胚胎的存在，在孕5-7周時(shí)比胎芽和心搏更易顯示?！秾?shí)用婦產(chǎn)科超聲診斷學(xué)》認為首次B超和必要時(shí)二次B超診斷胚胎停止發(fā)育的標準較為實(shí)用[22]。

　　首次B超診斷標準：

　?、偬ツ?ge;25mm；無(wú)卵黃囊和心搏；②胎囊≥28mm未見(jiàn)胎芽；③頂臀徑>8mm無(wú)心搏；④妊娠5-5+6周，，胎囊>15mm，陰道B超未見(jiàn)卵黃囊和心管搏動(dòng)。

　　需2次B超診斷標準：

　?、偈状蜝超胎囊20-24mm見(jiàn)卵黃囊，未見(jiàn)胎芽或未見(jiàn)卵黃囊和胎芽，2次B超仍為原結果；②首次B超頂臀徑≤7mm，無(wú)心搏，2次B超仍為原結果；③孕齡>6周，胎囊<20mm無(wú)心搏，2次B超仍未見(jiàn)卵黃囊、胎芽、心搏；④胎囊增長(cháng)率慢，每周<3mm，甚至無(wú)增長(cháng)。

　　胚胎停育如何處理？

　　第八版《婦產(chǎn)科學(xué)》提出[23]：子宮＜12孕周者，可行刮宮術(shù)，術(shù)中肌內注射縮宮素，手術(shù)應特別小心，避免子宮穿孔，一次不能刮凈，于5-7日后再次刮宮。子宮＞12孕周者，可使用米非司酮加米索前列醇，或靜脈滴注縮宮素，促使胎兒、胎盤(pán)排出。

　　胚胎停育可以預防的嗎？

　　由于胚胎停育的原因很多，所以給預防也帶來(lái)一定困難。對于2次甚至更多次的胚胎停育，建議有條件的話(huà)做胚胎染色體檢查，如果染色體有問(wèn)題那么考慮做夫妻雙方的染色體檢查。如果染色體無(wú)異常，那么夫妻雙方可以做一些免疫抗體檢查、葉酸等檢查，但是這些檢查的有效性目前還沒(méi)有定論。