高風(fēng)險ASD嬰兒早期大腦發(fā)育的研究
二十多年前已經(jīng)有研究表明自閉癥譜系障礙(ASD)的青少年和成年患者大腦體積存在異常增大。研究者對ASD兒童在2-4歲間進(jìn)行的回顧性頭圍和縱向腦體積的隨訪(fǎng)研究表明,腦容量的過(guò)度增加可能在早期發(fā)育時(shí)出現。對ASD高家族性風(fēng)險的嬰兒進(jìn)行研究,可以深入了解ASD的早期發(fā)展。并且已有研究表明,ASD的特征性社會(huì )缺陷出現在生命第一年的后期和第二年。這些觀(guān)察結果表明,對ASD高家族性風(fēng)險的嬰兒進(jìn)行早期腦成像研究,可以幫助識別在A(yíng)SD診斷之前發(fā)生的腦體積的變化。
研究目的
基于之前的研究,研究者提出假設:ASD兒童的大腦過(guò)度增長(cháng)出現在24個(gè)月齡前,這種過(guò)度增長(cháng)與皮層表面積過(guò)度擴張相關(guān),且早期的大腦改變與自閉癥樣行為的出現相關(guān)。
同時(shí),探索大腦發(fā)育的差異是否可能成為ASD的早期生物標志物(即在A(yíng)SD行為的發(fā)生之前)從而用于預測ASD。
研究對象
HR-ASD:有著(zhù)高患病風(fēng)險(家中有一位患病的兄弟姐妹)且在24個(gè)月時(shí)診斷為自閉癥的兒童,15人。
HR-neg:有著(zhù)高患病風(fēng)險但在24個(gè)月時(shí)不滿(mǎn)足ASD診斷標準的兒童,91人。
LR:低患病風(fēng)險(同一家庭中的另一個(gè)較大的兒童無(wú)ASD且一級或二級親屬中沒(méi)有ASD)的兒童,42人。
研究方法
在6、12、24個(gè)月時(shí)分別對這些兒童進(jìn)行評估,包括詳細的行為評估、對其大腦進(jìn)行高分辯率的核磁共振(MRI)檢測,目的是探索嬰兒期這些兒童的行為及大腦發(fā)育軌跡。
研究結果
在6至12個(gè)月齡之間,各組總腦容積(TBV)的生長(cháng)速率沒(méi)有差異。然而,對24個(gè)月齡兒童進(jìn)行成對比較顯示,HR-ASD組與LR組及HR-ASD與HR-neg相比時(shí),HR-ASD均有著(zhù)更大的效應量;HR-ASD組與LR組和HR-neg組相比,HR-ASD組在第二年TBV生長(cháng)速率有著(zhù)明顯的增加。
MRI結果顯示,在6-12個(gè)月齡期間,HR-ASD組相較于LR組,在左右側枕中回(1),右側舌狀回(2),左側顳下回(3),額中回(4)處,皮層表面積有著(zhù)明顯的擴張。同時(shí),所有組別的皮層厚度沒(méi)有顯著(zhù)差異,但是對所有受試對象而言,其在6-12月齡的表面積生長(cháng)速率與24個(gè)月時(shí)TBV的增大之間有著(zhù)顯著(zhù)相關(guān)。
考慮到本研究中TBV過(guò)度生長(cháng)的時(shí)間與其他研究的結果一致,且這些研究均指出生命的第二年出現社交功能障礙,因此研究者又對大腦體積過(guò)度生長(cháng)的速率與自閉癥嚴重程度是否相關(guān)進(jìn)行了研究。
研究者首先調查了24個(gè)月齡時(shí)的自閉癥行為(ADOS嚴重程度評分)與HR組(HR-ASD和HR-neg)在6-12和12-24個(gè)月的TBV變化率之間的關(guān)系。研究者發(fā)現24個(gè)月齡時(shí)ASD兒童的ADOS嚴重度評分與6-12個(gè)月TBV變化率之間沒(méi)有顯著(zhù)相關(guān)性;然而,24個(gè)月齡時(shí)ADOS嚴重性評分和12-24個(gè)月TBV變化率之間卻有著(zhù)顯著(zhù)相關(guān)。
為了深入探索上述第二年腦容量變化與社會(huì )功能障礙之間的關(guān)系,研究者對24個(gè)月齡時(shí)TBV變化率和社會(huì )行為進(jìn)行了研究,采用CSBS(communicationandsymbolicbehaviourscales)量表對社會(huì )行為進(jìn)行獨立測量。與ADOS分析的結果一致,在HR組(包括HR-ASD和HR-neg)CSBS的社會(huì )綜合得分與12-24個(gè)月中更快的TBV變化率顯著(zhù)相關(guān)。在24個(gè)月的CSBS社交綜合評分和6-12個(gè)月的TBV變化率之間沒(méi)有觀(guān)察到顯著(zhù)的相關(guān)性。
考慮到同一時(shí)期在HR-ASD組中觀(guān)察到腦容量的變化,以及以前的研究結果表明ASD中的社會(huì )缺陷在生命的第二年出現,因此研究者對這段時(shí)間內社會(huì )行為的變化進(jìn)行了調查。他們觀(guān)察到CSBS社會(huì )綜合評分顯著(zhù)組(HR-ASD與HR-neg)與時(shí)間(12-24個(gè)月)之間存在相互作用。從12到24個(gè)月間CSBS效應量幾乎增加三倍的結果支持了這一發(fā)現。
討論
研究數據表明,出生后皮層表面區域的過(guò)度擴增在A(yíng)SD的發(fā)展中有著(zhù)重要的作用。在24個(gè)月診斷為ASD的個(gè)體中,皮質(zhì)表面積從6個(gè)月到12個(gè)月的增長(cháng)速率顯著(zhù)增加,并且與隨后的腦過(guò)度生長(cháng)相關(guān),而這又與社會(huì )缺陷的出現相關(guān)聯(lián)。這提示:在導致大腦過(guò)度生長(cháng)和出現的ASD功能障礙的級聯(lián)事件中,皮層表面區域的過(guò)度擴張可能一種早期事件。
這項研究中ASD幼兒腦過(guò)度生長(cháng)的發(fā)現與遺傳定義的ASD亞組中表現出腦過(guò)度生長(cháng)的研究結果一致(例如:16p11的缺失,CHD8基因等)。因此,探尋嬰兒的第一年中表面積過(guò)度擴張的機制可能對自閉癥的下游發(fā)病機制的研究有著(zhù)重要的作用。
抑制下述情況時(shí)血小板粘附和聚集: 1.不穩定性心絞痛(冠狀動(dòng)脈血流障礙所致的心臟疼痛); 2.急性心肌梗塞; 3.預防心肌梗塞復發(fā); 4.動(dòng)脈血管的術(shù)后(動(dòng)脈外科手術(shù)介入后如主動(dòng)脈冠狀動(dòng)脈靜脈搭橋術(shù),PTCA); 5.預防大腦一過(guò)性的血流減少(TIA;短暫性腦缺血發(fā)作)和出現早期癥狀(如面部或手臂肌肉一過(guò)性癱瘓或一過(guò)性失明)后預防腦梗塞。
健客價(jià): ¥12活血化瘀,活絡(luò )通脈,改善腦梗塞、腦缺血功能障礙,恢復缺血性腦代謝異常,抗血小板聚集,防止腦血栓形成,改善微循環(huán),降低全血粘度,增強頸動(dòng)脈血流量,主要用于心腦血管栓塞性病癥,主治中風(fēng)、半身不遂、口舌歪斜、言語(yǔ)騫澀、偏身麻木。
健客價(jià): ¥31本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時(shí)應用其他藥物對病因進(jìn)行治療。2. 抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節癥狀好轉并使血沉下降,但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節炎:除風(fēng)
健客價(jià): ¥4.5用于感冒或流感引起的發(fā)熱、頭痛;也用于緩解輕、中度疼痛如關(guān)節痛、神經(jīng)痛、牙痛、月經(jīng)痛、肌肉痛。
健客價(jià): ¥9用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱,也用于緩解輕至中度疼痛如頭痛、關(guān)節痛、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)。
健客價(jià): ¥23.26用于防治血栓栓塞,降低心肌梗塞、腦血栓的形成以及慢性心絞痛的治療;也可用于外科手術(shù)后的心瓣膜病及人工瓣膜手術(shù)后原發(fā)性、復發(fā)性血栓靜脈炎等。
健客價(jià): ¥25抗血栓:本品對血小板聚集的抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預防一過(guò)性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈痿或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩定性心絞痛。
健客價(jià): ¥17阿司匹林對血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林腸溶片適應癥如下:降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險預防心肌梗死復發(fā)中風(fēng)的二級預防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險降低穩定性和不穩定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,如經(jīng)皮冠脈腔內成形術(shù)(PTCA),冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG),頸動(dòng)脈內膜剝離術(shù),動(dòng)靜脈分流術(shù)預防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險因素者(冠心病家族史、
健客價(jià): ¥16.5補肝益腎,養血安神。用于肝腎不足所致的頭痛眩暈,心悸不寧,失眠多夢(mèng)、健忘。
健客價(jià): ¥25生精補髓,益氣養血,強腦安神。用于腎精不足、氣血兩虧所致的頭暈、乏力、健忘、失眠;神經(jīng)衰弱癥見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥19抗血栓:本品對血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預防一過(guò)性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩定型心絞痛。
健客價(jià): ¥9.5本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于抗血栓:本品對血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預防一過(guò)性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩定型心絞痛。
健客價(jià): ¥7.7阿司匹林對血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林腸溶片適應癥如下: 降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險 預防心肌梗死復發(fā) 中風(fēng)的二級預防 降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險 降低穩定性和不穩定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險 動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,如經(jīng)皮冠脈腔內成形術(shù)(PTCA),冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG),頸動(dòng)脈內膜剝離術(shù),動(dòng)靜脈分流術(shù) 預防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞
健客價(jià): ¥3心肌梗死,急性心肌梗死,不穩定性心絞痛,骨關(guān)節炎,頭痛,血栓形成,風(fēng)濕性關(guān)節炎,心房顫動(dòng),穩定型心絞痛,風(fēng)濕熱,不穩定型心絞痛,強直性脊柱炎,感冒,川崎病,類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎。
健客價(jià): ¥3本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時(shí)應用其他藥物對病因進(jìn)行治療。 2、抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節癥狀好轉并使血沉下降,但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。 3、關(guān)節炎:除
健客價(jià): ¥3能夠降低眼壓、緩解視疲勞,促進(jìn)淚腺分泌、改善眼睛干澀、發(fā)癢和預防眼部老化。
健客價(jià): ¥168養心安神。用于心血不足、虛火內擾所致的心悸失眠、頭暈耳鳴。
健客價(jià): ¥12.63補血滋陰,養心安神。用于陰血不足,失眠夢(mèng),心悸不寧,五心煩熱,盜汗耳嗚。
健客價(jià): ¥12.9鎮驚,安神,行氣。用于心慌氣短,心神不安,氣血淤滯,胸肋刺痛等。
健客價(jià): ¥52益氣養血,滋陰生津,養心安神。用于氣血兩虧、陰津不足所致的失眠多夢(mèng),神疲健忘,頭暈頭痛,心悸乏力,口干津少。
健客價(jià): ¥26用于輕~中度急慢性潰瘍性結腸炎的治療。
健客價(jià): ¥32生精補髓,益氣養血,強腦安神。用于腎精不足、氣血兩虧所致的頭暈、乏力、健忘、失眠;神經(jīng)衰弱癥見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥18配合歐姆龍血糖儀一起使用測量血糖。
健客價(jià): ¥59