國際仿制藥發(fā)展前沿與一致性評價(jià)關(guān)鍵技術(shù)高峰論壇隆重開(kāi)幕

　　2017年4月9日，由江蘇省醫健產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟、《藥學(xué)進(jìn)展》編委會(huì )、江蘇諾佰奧生物醫藥股份有限公司聯(lián)合主辦，精準醫療百家匯、江蘇華健聯(lián)企業(yè)管理咨詢(xún)有限公司承辦，江蘇省藥物研究與開(kāi)發(fā)協(xié)會(huì )、江蘇省科技期刊學(xué)會(huì )協(xié)辦的“國際仿制藥發(fā)展前沿與一致性評價(jià)關(guān)鍵技術(shù)高峰論壇”在精準醫療百家匯隆重開(kāi)幕。

　　天優(yōu)投資合伙人、董事，江蘇省醫健產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟執行秘書(shū)長(cháng)，天匯紅優(yōu)基金徐克堅副總裁擔任此次高峰論壇開(kāi)幕式的主持，江蘇省食品藥品監督管理局藥品注冊管理處王宗敏處長(cháng)，中國藥科大學(xué)期刊編輯部主任、《藥學(xué)進(jìn)展》常務(wù)副主編鄭曉南教授為論壇致辭。

　　本次高峰論壇圍繞國際仿制藥研發(fā)的挑戰機遇、仿制藥產(chǎn)品選擇策略與關(guān)鍵因素、輔料的關(guān)鍵質(zhì)量參數對復雜仿藥產(chǎn)品的影響，以及505b(2)申報新藥時(shí)產(chǎn)品選擇和研發(fā)關(guān)鍵因素等主題，匯聚了來(lái)自國內外的一線(xiàn)專(zhuān)家，旨在幫助從事仿制藥研發(fā)的人士洞悉國際仿制藥企業(yè)的戰略、策略與市場(chǎng)趨向，助力我國仿制藥企業(yè)能力提升。

　　接下來(lái)，《藥學(xué)進(jìn)展》小編為您做向導，帶您共同回顧今天的精彩內容！

　　江蘇省食品藥品監督管理局藥品注冊管理處

　　王宗敏處長(cháng)：

　　王宗敏處長(cháng)在開(kāi)幕式上代表江蘇省食品藥品監督管理局致辭，王處長(cháng)在致辭中指出，仿制藥的一致性評價(jià)是藥品審評審批制度改革中的一項重要舉措，目的是要提高我國仿制藥質(zhì)量，使其在國內更多地替代進(jìn)口藥并走出國門(mén)，從而降低醫保費用。江蘇省同樣非常重視仿制藥的一致性評價(jià)，以省政府辦公廳的名義下發(fā)實(shí)施意見(jiàn)，全面啟動(dòng)一致性評價(jià)工作，制定獎補政策，將其作為振興先進(jìn)制造業(yè)的重要部分。

　　國際仿制藥市場(chǎng)新趨向:挑戰和機遇；

　　仿制藥產(chǎn)品開(kāi)發(fā):產(chǎn)品選擇策略和考慮因素

　　原以色列梯瓦公司北美研發(fā)資深副總裁

　　YatindraMJoshi博士：

　　在第一部分“國際仿制藥市場(chǎng)新趨向：挑戰和機遇”的報告中，Yatindra博士指出在仿制藥市場(chǎng)中，優(yōu)質(zhì)的藥物、不間斷的供應、可支付的價(jià)格以及更良好的治療效果是患者最期望的。而目前的仿制藥市場(chǎng)機遇與挑戰并存：

　?。ㄒ唬┓轮扑幨袌?chǎng)的機遇：

　　全球仿制藥市場(chǎng)快速增長(cháng)，預計到2019年，中國仿制藥市場(chǎng)將與美國相當；

　　監管機構會(huì )對高質(zhì)量仿制產(chǎn)品給予獎勵，有效提升行業(yè)水平；

　　大量的生產(chǎn)商和CRO企業(yè)為仿制藥廠(chǎng)商提供專(zhuān)業(yè)高效服務(wù)，部分委托的方式使仿制成功率得以提升，同時(shí)成本能夠得到一定程度的降低；

　　仿制藥，尤其是首仿藥具有可觀(guān)的投資回報。

　?。ǘ┓轮扑幨袌?chǎng)面臨的挑戰：

　　仿制藥開(kāi)發(fā)存在風(fēng)險，投入大量資源后藥物的治療效果和體內過(guò)程可能不及預期；

　　仿制藥的終端價(jià)格會(huì )受到眾多因素制約，使企業(yè)面臨收益層面的壓力；

　　后期進(jìn)入的競爭者門(mén)檻較低，會(huì )對首仿企業(yè)造成較大沖擊。

　　基于上述背景，Yatindra博士在第二部分“仿制藥產(chǎn)品開(kāi)發(fā)：產(chǎn)品選擇策略和考慮因素”的報告中提出：在仿制藥產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)過(guò)程中，對于產(chǎn)品的選擇，應首先通過(guò)對品種發(fā)展現狀、發(fā)展前景、同領(lǐng)域競爭情況、投資成本、專(zhuān)利情況、主成分及處方復雜性、藥代動(dòng)力學(xué)等因素的預測分析初步選擇合適的品種，再根據衛生機構的指導進(jìn)行調整。

　　輔料的關(guān)鍵質(zhì)量參數對復雜仿藥產(chǎn)品的影響；

　　505b(2)申報新藥:產(chǎn)品選擇和研發(fā)關(guān)鍵因素解析

　　原以色列梯瓦公司北美研發(fā)副總裁

　　童偉勤博士：

　　在第一部分“輔料的關(guān)鍵質(zhì)量參數對復雜仿藥產(chǎn)品的影響“的報告中，童博士認為在仿制藥的開(kāi)發(fā)過(guò)程中，輔料和原料藥同樣重要，輔料的晶型、顆粒大小、黏度、水分含量等關(guān)鍵質(zhì)量參數都會(huì )對復雜仿藥產(chǎn)品的生物利用度等性質(zhì)產(chǎn)生重要影響，了解輔料的關(guān)鍵質(zhì)量屬性和它們對產(chǎn)品性能的影響是QbD產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的關(guān)鍵。童博士建議采取基于風(fēng)險評估的方法來(lái)確保資源投資和風(fēng)險之間的充分平衡，同時(shí)他著(zhù)重強調了患者同供應商、不同領(lǐng)域科學(xué)家之間以及行業(yè)同監管機構之間交流的重要性。

　　在第二部分“505b(2)申報新藥：產(chǎn)品選擇和研發(fā)關(guān)鍵因素解析”的報告中，童博士指出505b(2)申報新藥在產(chǎn)品選擇上應著(zhù)重考慮技術(shù)可行性、商業(yè)層面的可行性、獨占權、專(zhuān)利覆蓋、發(fā)展成本等關(guān)鍵因素，而良好的發(fā)展計劃、審批途徑、專(zhuān)利策略和商業(yè)化計劃是產(chǎn)品成功開(kāi)發(fā)的關(guān)鍵。另外，企業(yè)應盡快獲得FDA對于開(kāi)發(fā)策略的投入，并且深入理解估價(jià)拐點(diǎn)來(lái)把控好投資和回報的平衡。

　　“千人計劃”專(zhuān)家、江蘇諾佰奧生物醫藥股份有限公司董事長(cháng)

　　鄭維義博士：

　　在高峰對話(huà)環(huán)節，鄭博士就“國際仿制藥企業(yè)的發(fā)展路徑與關(guān)鍵問(wèn)題”同各位與會(huì )嘉賓展開(kāi)了深入的交流與探討，鄭博士主要針對以下幾個(gè)問(wèn)題作出解答：

　　FDA的505b(2)新藥申請途徑相關(guān)問(wèn)題：

　　505b(2)是美國獨有的新藥申請途徑，已經(jīng)成為諸多醫藥公司的開(kāi)發(fā)策略之一，常被比喻為“站在巨人肩膀的攀登之旅”，505b(2)申請作為505b(1)申請與ANDA的中間途徑，越來(lái)越受到生產(chǎn)商的青睞，其優(yōu)勢在于：(1)程序相對簡(jiǎn)化，減少重復試驗及研發(fā)投入；(2)較豐厚的市場(chǎng)回報：一經(jīng)審批即可獲準數年市場(chǎng)獨占權；(3)可有效應對專(zhuān)利懸崖和市場(chǎng)競爭。另外，鄭博士強調：該途徑作為重要的藥品開(kāi)發(fā)策略，專(zhuān)利保護是重中之重，在選擇申請途徑時(shí)應針對具體產(chǎn)品做相應評估。

　　開(kāi)展仿制藥一致性評價(jià)的目的：

　　開(kāi)展仿制藥一致性評價(jià)工作，不應因為FDA的審核而改變劑型，而是應以政策為導向，著(zhù)眼于提高新劑型的安全性及療效，達到順利上市的最終目的。

　　我國的仿制藥如何占據國際市場(chǎng)：

　　從國際市場(chǎng)的視角來(lái)看，我國的制藥產(chǎn)業(yè)要想滿(mǎn)足國際標準及要求，共享國際市場(chǎng)這塊更大的蛋糕，應著(zhù)力從仿制藥大國轉型為仿制藥強國，與當地優(yōu)秀醫藥企業(yè)建立合作伙伴關(guān)系，把握先發(fā)優(yōu)勢。隨著(zhù)我國一致性評價(jià)工作的開(kāi)展，仿制藥的質(zhì)量研究正在從“仿標準”向“仿產(chǎn)品（原研藥）”轉變，力求確保仿制藥的質(zhì)量和療效與原研藥一致。

　　應用創(chuàng )新平臺技術(shù)開(kāi)發(fā)滿(mǎn)足患者需求的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)實(shí)例兼談505(b)(2)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)策略

　　江蘇省醫健產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟副理事長(cháng)，千人計劃專(zhuān)家

　　聞曉光博士：

　　聞博士在報告開(kāi)始首先指出仿制藥一致性評價(jià)給中國醫藥企業(yè)帶來(lái)更多的是機遇，聞博士講解了BE豁免及相關(guān)案例，他認為獲得BE豁免的三個(gè)重要因素是溶解度、滲透性、溶出度，而獲得BE豁免可以大大降低研發(fā)成本。

　　針對505(b)(2)途徑新藥，越洋醫藥利用自身的緩控釋平臺技術(shù)成功開(kāi)發(fā)了多個(gè)產(chǎn)品，開(kāi)發(fā)的緩控釋新藥優(yōu)于第一代產(chǎn)品，研發(fā)周期相對短，療效長(cháng)久，副作用小，患者順應性更好，而且投資相對較少，成功率相對較高。越洋醫藥自主開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品之一——新型止疼藥OPL-004控釋片（維安），就已按照美國FDA505(b)(2)途徑提交IND申請，并完成了人體藥動(dòng)學(xué)研究。結果表明，維安比美國目前市場(chǎng)的一代產(chǎn)品起效快、作用時(shí)間長(cháng)，維安已獲得FDA臨床實(shí)驗許可，計劃于2019年10月提交美國新藥申請(NDA)。另外，本產(chǎn)品還在中國臺灣地區獲得臨床批準，也向CFDA遞交了申報材料。

　　聞博士認為利用最先進(jìn)的儀器設備，建立平臺技術(shù)，再進(jìn)行仿制藥產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)，會(huì )得到更多專(zhuān)利保護，提高技術(shù)壁壘。開(kāi)發(fā)一些高難度的仿制藥同樣有利于醫藥企業(yè)走出國門(mén)，進(jìn)入國際市場(chǎng)。

　　藥物一致性評價(jià)及仿制藥開(kāi)發(fā)的項目管理

　　聊城大學(xué)生物制藥研究院院長(cháng)

　　千人計劃專(zhuān)家，山東省納米藥物與釋藥系統工程技術(shù)中心主任

　　韓軍教授：

　　韓教授在報告中深入分析了我國在仿制藥開(kāi)發(fā)上存在的問(wèn)題，包括我國藥物開(kāi)發(fā)的規范化（國際水平）與規?；ㄍ暾w系）程度不足，藥品質(zhì)量和制劑國際化水平有待提高，急需國際水平的研發(fā)平臺，醫藥研發(fā)造假現象仍然存在，臨床研究機構短缺等。

　　之所以要進(jìn)行藥物一致性評價(jià)及仿制藥開(kāi)發(fā)的項目管理，韓教授指出是出于以下六個(gè)目的：①發(fā)展效率；②降低運營(yíng)成本；③實(shí)現一致性；④同FDA熟練交流；⑤該品質(zhì)ANDA檔案；⑥成功推出產(chǎn)品，而這項工作需要通過(guò)投資組合管理、資源管理、聯(lián)盟管理和風(fēng)險管理來(lái)實(shí)現。另外，韓教授再次強調要想取得研發(fā)的成功，項目的管理十分重要，應當做好以下幾方面工作：

　　1.處方前研究：API、RLD和FP表征；了解基本的物理化學(xué)性質(zhì)

　　2.模型開(kāi)發(fā)和體內外相關(guān)性：更好的吸收模式；體內外相關(guān)性(IVIVC)；食物和藥物作用；高變異藥物和局部作用藥物的生物等效性研究設計

　　3.仿制藥配制和制造：形成專(zhuān)家系統和試驗設計；通過(guò)體外測試進(jìn)行處方評估；流程模擬工具的開(kāi)發(fā)

　　4.試驗工廠(chǎng)：設備可擴展到制造廠(chǎng)

　　5.分析研究：API，RLD，輔料，雜質(zhì)，規格，方法和協(xié)議

　　仿制藥生物利用度決定因素的發(fā)現及其對一致性評價(jià)的影響

　　二級教授、博士生導師、中科院百人計劃入選者

　　上海中醫藥大學(xué)系統藥代動(dòng)力學(xué)中心主任

　　楊凌教授：

　　楊凌教授圍繞生物利用度研究現狀、BE風(fēng)險評估關(guān)鍵因素分析、BE體外風(fēng)險評估關(guān)鍵技術(shù)和臨床BE關(guān)鍵因素分析與對策這四大主題做了精彩報告。

　　首先楊教授就國內外生物利用度的研究現狀做了簡(jiǎn)要介紹，同時(shí)指出，應加大對藥代動(dòng)力學(xué)研究的關(guān)注度，不僅應強調生物等效性評價(jià)的規范性，更應該注重藥學(xué)、藥劑學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)屬性間的邏輯關(guān)系，建立以BE為終點(diǎn)的藥學(xué)因素、藥劑學(xué)因素、ADME屬性因素的獨立影響評價(jià)體系；側重于群體性和個(gè)體性的藥代動(dòng)力屬性決定因素的理解和評價(jià)；

　　針對上述問(wèn)題，楊教授針對影響“仿制藥生物利用度”的決定因素以及如何建立完整的BE決定共性因素的體外評價(jià)體系提出了自己的見(jiàn)解：

　　1.首過(guò)代謝及其評價(jià)體系：藥物的首過(guò)代謝深刻影響其口服生物利用度，能否在體外模擬藥物/劑型的首過(guò)代謝過(guò)程是核心問(wèn)題；

　　2.建立成熟的體外ADME/T技術(shù)平臺，運用于基礎單因素的定性和定量評價(jià)中；

　　3.建立完善的芯片化和數字化技術(shù)平臺，用于實(shí)現單因素與整體PK行為的平穩過(guò)渡。

　　在仿制藥一致性評價(jià)的強勢推進(jìn)下，BE評價(jià)迎來(lái)巨大的發(fā)展機遇，機遇和挑戰總是并存的，楊教授針對“生物個(gè)體體系藥代屬性決定因素存在巨大差異”這一挑戰提出了有效應對對策：1.監控關(guān)鍵因素；2.根據關(guān)鍵因素參數變化推算受試者變異度、人數調整實(shí)驗方案。