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研究人員發(fā)現代謝調節劑PPAR-γ在肝癌中的作用

2017-04-12 來(lái)源:醫脈通肝臟科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:肝癌(livercancer)是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,死亡率高,是全球癌癥相關(guān)死亡的第三大原因。全球50%以上的肝癌發(fā)生在我國,嚴重威脅人們的生命健康。

  肥胖是肝癌發(fā)展的主要危險因素,核受體PPARγ通過(guò)調節代謝相關(guān)基因的轉錄來(lái)嚴格控制肝臟中的脂肪攝取和儲存。然而,PPARγ是否也在促進(jìn)肝腫瘤生長(cháng)中發(fā)揮作用尚不清楚。

  肝癌(livercancer)是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,死亡率高,是全球癌癥相關(guān)死亡的第三大原因。全球50%以上的肝癌發(fā)生在我國,嚴重威脅人們的生命健康。

  肝癌發(fā)病率居高不下,原因在于:極少的個(gè)體會(huì )接受乙型肝炎檢測,導致三分之二的乙型肝炎個(gè)體并不知道他們已經(jīng)感染HBV(HBV感染是肝癌的主要危險因素);只有少數的醫生遵循肝癌篩查指南,且由于起病隱匿,80%以上的肝癌患者確診時(shí)已是中晚期,有效治療已經(jīng)為時(shí)已晚;肝癌篩查指南存在不足指出,并不能提供有價(jià)值的血液檢測以幫助在可治療階段早期識別肝癌。

  最近,在國際基因組聯(lián)盟和癌癥基因組圖譜的工作下,進(jìn)行了最大規模的肝癌基因組分析。大規?;蚍治鲲@示,肝癌與多數分子通路異常調節相關(guān),而胰島素信號通路的破壞似乎對肝腫瘤形成具有特別重要的作用。

  來(lái)自國家健康與醫學(xué)研究院的科學(xué)家們檢測了PPARγ與肝癌形成之間的關(guān)系。研究結果確定了一條具有促癌作用的代謝通路,同時(shí)通過(guò)選擇性阻隔PPARy可以阻隔這一通路。

  研究人員最初觀(guān)察到,PPARγ在人類(lèi)肝臟腫瘤中的表達和活性的增加與轉錄因子肝細胞核因子1α(HNF1α)的功能缺失相關(guān)。在小鼠模型中,他們確認HNF1α的功能缺失導致PPARγ表達的活性異常增加,進(jìn)而導致腫瘤發(fā)生風(fēng)險升高。

  肝癌小鼠模型中,PPARγ的藥理學(xué)活化加劇了肝臟腫瘤的形成,相比之下,使用PPARγ抑制劑則具有積極的治療作用。

  總之,這些發(fā)現表明PPARγ在促進(jìn)肝癌形成的代謝途徑障礙中發(fā)揮了作用,并顯示PPARγ可能成為未來(lái)肝癌治療中抗腫瘤治療的潛在靶點(diǎn)。

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