在一項新的研究中，澳大利亞研究人員揭示出一種有前景的治療胰腺癌的新方法：靶向這種腫瘤周?chē)慕M織使得它變得“更加柔軟”和對化療作出更大的反應性。相關(guān)研究結果發(fā)表在2017年4月5日的ScienceTranslationalMedicine期刊上，論文標題為“TransienttissueprimingviaROCKinhibitionuncouplespancreaticcancerprogression，sensitivitytochemotherapy，andmetastasis”。

　　在這項以小鼠和胰腺癌病人樣品為實(shí)驗對象的研究中，這些研究人員利用法舒地爾（Fasudil）三天療程對胰腺瘤進(jìn)行預處理（priming）。作為一種藥物，法舒地爾讓腫瘤周?chē)慕M織松弛，從而讓腫瘤變得更加柔軟，并且也讓腫瘤周?chē)?a target="_blank" href="http://m.gunswipe.com/xnxgpd/" name="InnerLinkKeyWord">血管泄漏。他們隨后利用標準的胰腺癌化療藥物治療它們。

　　顯著(zhù)的是，這種連續兩步方法讓存活時(shí)間加倍，而且也會(huì )阻止癌癥擴散到其他的組織中。

　　胰腺癌具有較差的僅7%的五年存活率，這一數字在過(guò)去40年來(lái)很少發(fā)生變化。作為不能動(dòng)手術(shù)的胰腺癌的標準療法，聯(lián)合化療在延長(cháng)存活期方面僅是適度有效的。

　　論文共同通信作者、澳大利亞加文醫學(xué)研究所的PaulTimpson博士說(shuō)，“我們的團隊對到2020年將胰腺癌成活率增加一倍的國際目標備感鼓舞，因此，特別激動(dòng)人心的是，我們能夠在臨床前模型中實(shí)現這一點(diǎn)。”

　　論文共同通信作者、加文醫學(xué)研究所的MarinaPajic博士強調了這項研究的臨床重要性。

　　“我們在多種模型（包括病人源性胰腺癌模型）中測試了在化療前進(jìn)行預處理的效果，因此我們認為我們的發(fā)現使得我們朝臨床轉化更接近一步。”

　　像所有實(shí)體瘤那樣，胰腺瘤存在于一種復雜的微環(huán)境中。這種微環(huán)境由這種腫瘤周?chē)募毎?、血管和其他的被稱(chēng)作基質(zhì)（stroma）的結構組成。癌細胞與周?chē)幕|(zhì)結構之間的相互作用在腫瘤存活和進(jìn)展中發(fā)揮著(zhù)重要的作用。

　　通過(guò)利用法舒地爾對胰腺瘤進(jìn)行預處理，這些研究人員瞄準這種基質(zhì)而不是這種腫瘤本身。法舒地爾是蛋白ROCK的一種抑制劑。ROCK通常作用于腫瘤周?chē)募毎?，讓它們變得更加堅硬，從而促進(jìn)癌癥進(jìn)展。

　　Timpson博士說(shuō)，“針對靶向這種基質(zhì)是否能夠讓胰腺瘤對治療更加敏感，一直存在激烈的長(cháng)期爭論。”

　　“我認為我們解決了這個(gè)爭論。我們首次能夠證實(shí)首先處理這種基質(zhì)隨后治療這種腫瘤、對這種治療時(shí)間安排進(jìn)行微調使得效果最大化同時(shí)讓副作用最小化是至關(guān)重要的。”

　　為了微調這種連續治療方法，這些研究人員利用前沿的活體內顯微技術(shù)直接觀(guān)察活動(dòng)物體內的胰腺瘤，并且實(shí)時(shí)地和三維地觀(guān)察利用法舒地爾進(jìn)行預處理如何改變這種腫瘤和它周?chē)幕|(zhì)。他們也觀(guān)察了這種腫瘤周?chē)难苋绾问艿接绊憽?/p>

　　Pajic博士說(shuō)，“我們看到隨著(zhù)時(shí)間的推移，這種基質(zhì)會(huì )軟化，并且也能夠觀(guān)察到癌細胞并不會(huì )如此容易地擴散到肝臟等繼發(fā)位點(diǎn)（secondarysite）。”

　　“我們也在一段時(shí)間內利用血液中的熒光量子點(diǎn)研究了給這種腫瘤供應營(yíng)養的血管。顯著(zhù)的是，在利用法舒地爾處理之后，我們觀(guān)察到這些量子點(diǎn)從這種腫瘤附近的血管中釋放出來(lái)，這就表明這些血管發(fā)生泄漏。”

　　這些研究人員作出結論：利用法舒地爾處理以?xún)煞N方式使得胰腺瘤對化療更加敏感：讓這種基質(zhì)軟化；通過(guò)泄漏的血管，促進(jìn)化療藥物運送到這種腫瘤中。

　　重要的是，這些研究人員也證實(shí)一些胰腺瘤要比其他的胰腺瘤對這種連續治療方法具有更好的反應。利用來(lái)自澳大利亞胰腺癌基因組計劃（AustralianPancreaticCancerGenomeInitiative）的胰腺瘤樣品，他們開(kāi)發(fā)出一種自動(dòng)化腫瘤組織分析方法來(lái)預測一種胰腺瘤對這種療法的反應。

　　Timpson博士說(shuō)，“我們觀(guān)察到這種療法最適合于治療周?chē)哂写罅炕|(zhì)的胰腺瘤和周?chē)哂懈呙芏妊艿囊认倭觥?rdquo;

　　對Timpson博士和Pajic博士而言，這項研究最激動(dòng)人心之處在它的臨床潛力。

　　Pajic博士指出，“在日本，法舒地爾在臨床上被用來(lái)治療中風(fēng)，而且它的專(zhuān)利保護已到期，因此有強大潛力將它改用于胰腺癌治療。”

　　“再者，在診所中，法舒地爾已被服用了較短的3天時(shí)間，正如我們在這項研究中所做的那樣，而且存在廣泛的安全數據來(lái)驗證這種方法。”

　　“我們想要在未來(lái)看到將法舒地爾或其他藥物轉化為胰腺癌的精準療法，因此接受這些療法的病人將是基于他們每個(gè)人的腫瘤生物學(xué)特征最為匹配的。”

　　通過(guò)密切地與澳大利亞金霍恩癌癥中心（KinghornCancerCentre）的臨床科學(xué)專(zhuān)家合作，這些研究人員如今計劃將這些發(fā)現轉化為早期的臨床試驗以便研究這種新的連續治療方法的安全性。

　　Timpson博士和Pajic博士也對這種新療法用于治療其他的實(shí)體瘤的潛力感到激動(dòng)人心。這些實(shí)體瘤如胰腺癌那樣被基質(zhì)包圍著(zhù)，具有較差的藥物運送，而且可能通過(guò)“預處理”讓它們對治療敏感。