在最近一期的《科學(xué)》子刊《ScienceTranslationalMedicine》中，一項關(guān)于胰腺癌的研究登上了封面。這項重磅研究表明，一種藥物能夠干擾腫瘤細胞外基質(zhì)的結構，從而提高化療等標準療法的效果。

　　談到胰腺癌，許多人都不會(huì )陌生。被稱(chēng)為“癌癥之王”的它以難治而聞名，據美國癌癥學(xué)會(huì )的統計，它在術(shù)后的5年生存率只有16%。多年的研究發(fā)現，胰腺癌難治的一大原因在于它表面的致密基質(zhì)。它就像是一層巖石組成的外殼，阻礙了藥物的滲透，也阻礙了免疫反應。因此，倘若能在腫瘤表面的基質(zhì)上做些文章，也許就能提高胰腺癌的治療效果。

　　來(lái)自澳大利亞Garvan醫學(xué)研究中心（GarvanInstituteofMedicalResearch）的一支研究團隊在這一方面帶來(lái)了突破。他們發(fā)現，許多腫瘤會(huì )劫持RhoGTP酶的通路，以改造細胞骨架的方式，讓腫瘤變得硬化，并提高它們的生存率。因此，如果能對這條通路進(jìn)行抑制，也許就會(huì )影響腫瘤組織的硬度、細胞流變學(xué)和血管舒張度，帶來(lái)潛在的治療方案。

　　在諸多潛在的靶點(diǎn)中，研究人員選擇了ROCK（Rho-associatedproteinkinase）蛋白。這是一種與RhoGTP酶相關(guān)的蛋白激酶，有望能抑制RhoGTP酶下游的通路。此外，目前已經(jīng)有了一種叫做Fasudil的ROCK抑制劑得到了美國FDA的獲批上市。因此，一旦研究取得成功，研究人員就能更快將這款藥物推進(jìn)到臨床試驗階段。

　　首先，研究人員確認，Fasudil的確對細胞外的基質(zhì)有著(zhù)抑制作用。一項研究表明，由于基質(zhì)的完整性得到了破壞，Fasudil處理下的成纖維細胞收縮能力出現了下降。此外，免疫組化的實(shí)驗結果也證實(shí)了這一點(diǎn)。

　　那么，基質(zhì)完整性的喪失，是否會(huì )提高化療藥物對胰腺癌的滲透性呢？研究人員先是獲取了胰腺癌的細胞株，再用Fasudil進(jìn)行處理。隨后，他們加上了吉西他濱和紫杉醇兩種化療藥物。實(shí)驗表明，在對照組中，兩種化療藥物單獨使用可以對胰腺癌細胞進(jìn)行殺傷。而在加上了Fasudil后，這種殺傷效果得到了進(jìn)一步的提升。換句話(huà)說(shuō)，通過(guò)破壞基質(zhì)的方法，Fasudil的確提高了化療的效果。

　　在體外實(shí)驗取得出色的成績(jì)后，研究人員又開(kāi)展了小鼠體內實(shí)驗。利用CDK1作為化療起效的標志，研究人員發(fā)現，即便是在小鼠體內，Fasudil的處理也能提高吉西他濱和紫杉醇化療的效果。更有意思的是，無(wú)論是對原發(fā)腫瘤，還是對轉移的腫瘤，它都有很好的效果。

　　最后，研究人員用小鼠模型，檢驗了Fasudil對人體腫瘤的影響。他們從患者體內分離出腫瘤細胞，并重新注入到小鼠體內，讓這些腫瘤生長(cháng)。研究人員發(fā)現，由于患者個(gè)體差異，不同患者體內的腫瘤細胞，基質(zhì)的完整性也有著(zhù)區別。一些患者的基質(zhì)更完整，而另一些患者的基質(zhì)則天生松松垮垮。研究表明，對那些基質(zhì)天生松松垮垮的患者來(lái)說(shuō)，Fasudil的提升效果并不明顯。這或許是因為它們的基質(zhì)無(wú)需Fasudil處理，就已經(jīng)能被化療藥物滲透的關(guān)系。而對于那些基質(zhì)完整的患者來(lái)說(shuō)，Fasudil的處理極大地提高了化療的作用。

　　在文章最后，研究人員認為，盡管Fasudil的安全性曾在大型試驗中得到了驗證，它與化療的聯(lián)合治療依舊需要通過(guò)1期臨床的檢驗。一旦安全性得到確認，諸多胰腺癌患者就有望迎來(lái)一種提高化療效果的新方法。