3月31日，AgingCell雜志發(fā)表了題為“RapamycininhibitsthesecretoryphenotypeofsenescentcellsbyaNrf2-independentmechanism”的論文。來(lái)自俄勒岡州立大學(xué)的科學(xué)家們證實(shí)，雷帕霉素能夠幫助對抗神經(jīng)系統損傷，如阿爾茨海默癥。

　　該研究的通訊作者VivianaPerez表示，這一發(fā)現有望為神經(jīng)系統疾病提供新的治療途徑。

　　Perez說(shuō)：“雷帕霉素的價(jià)值顯然與解決細胞衰老（cellularsenescence）相關(guān)問(wèn)題有關(guān)。到達衰老時(shí)期時(shí)，細胞會(huì )停止增殖，開(kāi)始分泌引發(fā)炎癥的有害物質(zhì)。”

　　有害化合物的分泌創(chuàng )作了一個(gè)毒性環(huán)境，稱(chēng)為衰老相關(guān)分泌表型（senescence-associatedsecretoryphenotype，SASP）。SASP會(huì )破壞細胞微環(huán)境，改變相鄰細胞正常運作的能力。這一廣泛的過(guò)程最終與衰老相關(guān)。

　　雷帕霉素似乎能夠幫助對抗衰老。

　　“細胞衰老的增加與多種退行性疾病有關(guān)，包括癌癥、心臟病、糖尿病和神經(jīng)系統疾?。ㄈ绨V呆、阿爾茨海默癥）。在實(shí)驗動(dòng)物中，當我們清除衰老細胞，它們會(huì )活得更久，產(chǎn)生更少的疾病。而雷帕霉素治療能夠帶來(lái)相似的效果。”Perez解釋道。

 　　新發(fā)現

　　在該研究之前，科學(xué)家們只觀(guān)察到了雷帕霉素在這一過(guò)程中的一種作用機制：幫助上調Nrf2的作用。Nrf2是一個(gè)主調節器，能夠“打開(kāi)”（turnon）多達200個(gè)負責細胞修復、致癌物質(zhì)解毒、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)代謝、抗氧化保護以及其它作用的基因。

　　在這一研究中，科學(xué)家們發(fā)現，雷帕霉素能夠幫助降低SASP水平。他們得出的結論是：除了Nrf2通路，雷帕霉素也能夠直接影響SASP水平。這可能對神經(jīng)元和其它類(lèi)型細胞產(chǎn)生影響。

　　一些其它研究表明，SASP能夠損傷幫助保護神經(jīng)元功能和健康的星形膠質(zhì)細胞。這可能是某些神經(jīng)系統疾病的病因之一。Perez說(shuō)：“雷帕霉素幫助預防SASP相關(guān)細胞損傷的能力將對解決衰老相關(guān)問(wèn)題更加有益。”

　　抗衰老

　　雷帕霉素是由吸水鏈霉菌FC904發(fā)酵產(chǎn)生的三烯大環(huán)內酯類(lèi)化合物，1999年作為器官移植抗排斥藥物上市。近年來(lái)，隨著(zhù)對雷帕霉素研究的不斷深入，科學(xué)家們發(fā)現雷帕霉素及其衍生物具有抗腫瘤、抗真菌、免疫抑制和抗衰老等多種生物學(xué)功能。其中，抗衰老作用尤為受到關(guān)注。

　　研究發(fā)現，接受雷帕霉素治療的小鼠更加健康，認知和心血管健康有所改善，壽命更長(cháng)。小編曾在《“140歲”小鼠！抗衰老“神藥”雷帕霉素能否讓人類(lèi)實(shí)現“長(cháng)壽夢(mèng)”》一文中詳細匯總過(guò)雷帕霉素抗衰老的關(guān)鍵研究，包括支持性和反對性的研究

　　限制性

　　值得注意的是，雷帕霉素一個(gè)重要的副作用限制了其作為抗衰老藥物在人類(lèi)中的使用。它會(huì )導致胰島素抵抗增加，從而增加患糖尿病的風(fēng)險。這一副作用也會(huì )限制雷帕霉素用于治療退行性疾病。為克服這一問(wèn)題，目前，科學(xué)家們正在尋找能夠產(chǎn)生相似生物學(xué)作用，但不帶來(lái)不必要副作用的雷帕霉素類(lèi)似物。