近日，來(lái)自中國科大申勇教授課題組聯(lián)合多國研究小組發(fā)現了一種或能用于早期診斷阿爾茨海默癥的生物標志物——BACE1，檢測血液中BACE1的活性可以在早期臨床階段，即輕度認知損傷狀態(tài)（MCI）預測阿爾茨海默?。ˋD）的發(fā)生及發(fā)展。

　　研究發(fā)現，檢測血液中β-分泌酶（BACE1）的活性可以在早期臨床階段，即輕度認知損傷狀態(tài)（MCI）預測阿爾茨海默?。ˋD）的發(fā)生及發(fā)展。生物探索的記者就這一研究成果對申勇教授進(jìn)行了專(zhuān)訪(fǎng)。

　　阿爾茨海默病，又稱(chēng)老年癡呆癥，是一種與年齡有關(guān)的神經(jīng)退行性疾病，該病表現為大腦認知功能減退，包括在發(fā)病初期癥記憶力下降，情緒異常，并逐漸喪失生活自理能力，不僅病人痛苦不堪，也給家庭和社會(huì )帶來(lái)沉重的負擔。AD至今仍然無(wú)法預防，治療及治愈。隨著(zhù)人類(lèi)壽命延長(cháng)，老年人口數增加，AD患者也越來(lái)越多。僅在美國，就有超過(guò)500萬(wàn)的人口罹患AD。許多患者在被確診為AD時(shí)，疾病往往已經(jīng)發(fā)展到中晚期。一些研究發(fā)現，AD患者在出現明顯癥狀的十幾年前大腦可能就已經(jīng)發(fā)生認知、心理上的改變。因此，進(jìn)行早期診斷和干預對于延緩阿爾茨海默病的發(fā)生、發(fā)展，減輕家庭、社會(huì )醫療負擔具有重要意義。

　　目前對阿爾茨海默病仍然缺乏有效的早期診斷方法。申勇教授表示，尋找AD早期的生物標志物是許多科研人員正在關(guān)注的焦點(diǎn)。除PET、核磁及認知、心理檢測之外，更多人開(kāi)始關(guān)注蛋白質(zhì)或小分子。比如，一些研究試圖在腦脊液中尋找疾病相關(guān)的蛋白或小分子。但是，這種創(chuàng )傷性的檢測方式不容易被患者接受。而這項新研究在血液中找到了一種可能的AD生物標志物。

　　β淀粉樣蛋白（Aβ）的異常聚集引起神經(jīng)元損傷和認知功能減退，在A(yíng)D發(fā)病過(guò)程中扮演著(zhù)重要角色。Aβ由β淀粉樣蛋白前體蛋白（APP）水解產(chǎn)生，BACE1是這一過(guò)程中的關(guān)鍵酶。BACE1在A(yíng)D患者大腦的神經(jīng)元中高度表達，被認為在A(yíng)D病理和生理學(xué)中起著(zhù)重要的作用。

　　申勇教授等人曾報道AD患者大腦和腦脊液中BACE1水平上升。這次在新研究中，研究人員從三個(gè)獨立的國際著(zhù)名AD或認知障礙研究臨床中心及門(mén)診分別招募了224名受試者：75名可能的AD患者，96名MCI患者和53名年齡、性別匹配的健康對照。申勇教授及研究團隊發(fā)現，MCI和AD患者血液中BACE1蛋白表達水平及其酶活性均比對照組健康老年人顯著(zhù)升高。而且，AD患者中BACE1活性的增加與AD臨床認知量表，即簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）評測的嚴重程度有關(guān)——BACE1的酶活性與疾病嚴重程度成正比。申勇教授表示，MCI是AD早期階段之一，但并非所有的MCI患者都會(huì )轉化為AD。最令人驚喜的是，他們在研究中發(fā)現那些最終轉化成AD的MCI患者血液中的BACE1酶活性更高，而沒(méi)有轉化成AD的MCI患者血液中BACE1酶活性相對較低。這意味著(zhù)血液中BACE1酶的活性可以預測MCI是否會(huì )向AD轉換。

　　本研究的資深作者，皮埃爾和瑪麗居里大學(xué)的HaraldHampel博士說(shuō)：“我們的研究結果表明，BACE1活性可能成為一個(gè)用于早期檢測，診斷和研究AD的新的生物標志物，并能成為追蹤疾病發(fā)展的有力工具。BACE1作為一個(gè)血液生物標志物也可以作為目前AD治療中BACE-抑制劑試驗結果，從而優(yōu)化關(guān)鍵治療試驗的設計以增加它們成功的幾率。”與利用腦脊液來(lái)診斷AD不同，通過(guò)檢測血液生化改變來(lái)檢測AD發(fā)展具有明顯優(yōu)勢。申勇教授說(shuō)，目前一些AD藥物臨床試驗的失敗的原因之一是由于缺乏一個(gè)客觀(guān)指標來(lái)衡量藥效，他們希望能BACE1酶的活性能夠成為一個(gè)可靠的藥效學(xué)指標。

　　談到下一步實(shí)驗計劃時(shí)，申勇教授表示他們正在與全球多個(gè)AD臨床神經(jīng)科學(xué)研究機構進(jìn)行合作，希望能更大規模重復這些數據。目前，研究小組每六至十二個(gè)月從AD患者或MCI被試者中收集血液和腦脊液樣本，進(jìn)行表型、基因型、生物標志物研究，同時(shí)臨床評估他們的認知和行為癥狀。在接下來(lái)，研究小組將利用淀粉樣蛋白PET成像技術(shù)縱向觀(guān)察目前無(wú)癥狀的臨床前風(fēng)險人群。申勇教授說(shuō)，通過(guò)300多人的縱向調查，這項研究將能夠確定BACE1活性是否可以預測未來(lái)疾病發(fā)生、發(fā)展和轉換為最早出現的臨床癥狀以及腦功能下降率。他希望在不遠的將來(lái)，這項研究成果能應用于臨床。最后，申勇教授表示他們還在尋找更多的AD生物標志物，鑒于A(yíng)D病理十分復雜，因此還需要更多的生物標志物來(lái)進(jìn)行準確判斷。