最近抗衰老、長(cháng)壽研究領(lǐng)域的科學(xué)家們好像集體“開(kāi)掛了”一樣：左一篇Cell，右一篇Science。這不，Nature雜志也“不甘示弱”。4月5日，一篇關(guān)于“單不飽和脂肪酸能夠幫助線(xiàn)蟲(chóng)活更久”的成果新鮮出爐。這一研究還有個(gè)驚人的發(fā)現：研究中，相比“苗條”的線(xiàn)蟲(chóng)，短而胖的線(xiàn)蟲(chóng)壽命更長(cháng)。

　　4月5日，來(lái)自斯坦福大學(xué)和哈佛陳曾熙公共衛生學(xué)院一個(gè)科學(xué)家小組在Nature雜志上發(fā)表了題為“Mono-unsaturatedfattyacidslinkH3K4me3modifierstoC.eleganslifespan”的論文。研究發(fā)現，與更“苗條”的線(xiàn)蟲(chóng)相比，矮而胖的（Pudgy）線(xiàn)蟲(chóng)儲存了一種特定類(lèi)型的脂肪，從而讓它們活得更久。

　　更讓人驚喜的是，科學(xué)家們發(fā)現，通過(guò)給線(xiàn)蟲(chóng)喂以單不飽和脂肪酸就能夠引發(fā)這種特殊類(lèi)型脂肪的積累以及隨之而來(lái)的壽命延長(cháng)。

　　1驚人發(fā)現

　　該研究的通訊作者AnneBrunet博士說(shuō)：“我們已經(jīng)知道代謝變化能夠影響壽命很長(cháng)時(shí)間了。但是，我們的預期是，在我們的研究中，活得久的動(dòng)物應該是更瘦的。但是事實(shí)上卻是相反的：活得久的動(dòng)物更胖。這相當令人驚訝。”

　　2研究動(dòng)機

　　事實(shí)上，科學(xué)家們開(kāi)始研究的初衷是探索表觀(guān)遺傳學(xué)。他們希望調查表觀(guān)遺傳蛋白復合物（epigeneticproteincomplexes，EPC）如何與線(xiàn)蟲(chóng)的代謝變化互相作用，從而影響它們的壽命。Brunet解釋道：“眾所周知，EPC和代謝途徑都影響著(zhù)很多動(dòng)物的壽命，但是直到現在，我們依然不知道這背后的原因，以及是否這兩個(gè)過(guò)程在某種方式上有著(zhù)關(guān)聯(lián)。”

　　3發(fā)現過(guò)程

　　在這一研究中，科學(xué)家們調查了阻斷蛋白質(zhì)復合物COMPASS的活性對線(xiàn)蟲(chóng)代謝的影響。據了解，COMPASS與組蛋白的甲基化修飾有關(guān)。甲基標記的存在與否影響著(zhù)DNA的松緊狀態(tài)，從而影響著(zhù)基因表達。

　　Brunet實(shí)驗室的研究人員先前曾發(fā)現，COMPASS活性不足的線(xiàn)蟲(chóng)比它們的同伴壽命長(cháng)約30%。這是為什么呢？

　　Brunet說(shuō)：“我們認為，這種由COMPASS造成的表觀(guān)遺傳修飾可能模仿了飲食限制。因此，我們開(kāi)始調查COMPASS活性被阻斷的線(xiàn)蟲(chóng)的代謝和脂肪組成。”

　　研究發(fā)現，缺乏功能性COMPASS復合物的線(xiàn)蟲(chóng)不僅比同伴活得更久，還會(huì )在它們的腸道積累脂肪。結合氣相色譜和質(zhì)譜分析發(fā)現，積累的脂肪主要是一種特定的類(lèi)型——單不飽和脂肪酸。

　　隨后，研究人員發(fā)現，抑制生殖系組織（germlinetissue）中的COMPASS活性從某種程度上造成了一些特定酶表達增加。這些酶的作用是在動(dòng)物腸道中將多不飽和脂肪轉化為單不飽和脂肪。

　　Brunet說(shuō)：“接下來(lái)，我們想知道，是否這種單不飽和脂肪的積累對壽命是重要的。所以，我們直接給線(xiàn)蟲(chóng)分別喂食了單不飽和脂肪和多不飽和脂肪。”結果發(fā)現，即便當COMPASS沒(méi)有突變時(shí)，單不飽和脂肪也能夠在線(xiàn)蟲(chóng)腸道中積累，并延長(cháng)它們的壽命。相比之下，多不飽和脂肪沒(méi)有起到同樣的效果。

　　下步計劃

　　科學(xué)家們認為，雖然生殖系組織和腸道組織之間建立“交流”的方法仍在調查中，但是這一發(fā)現是有趣的。人類(lèi)食用富含單不飽和脂肪的飲食已被證明能夠降低心臟病和糖尿病的風(fēng)險。此外，一些研究表明，百歲老人（centenarians）比非百歲老人儲存的單不飽和脂肪更多。

　　現在，研究人員正常努力弄明白單不飽和脂肪積累究竟是如何導致壽命延長(cháng)的。一些可能性包括單不飽和脂肪可能幫助保護脂質(zhì)膜（起到保護細胞的作用）的流動(dòng)性等。由于很多物種共享著(zhù)相似的脂肪代謝模式，因此，研究人員認為，這一發(fā)現有望延伸到其它動(dòng)物，包括人類(lèi)中。

　　小編注意到，上述新研究的共同作者WilliamB.Mair曾在去年12月5日以通訊作者的身份同樣在Nature雜志上發(fā)表了一項重要成果。研究小組首次在線(xiàn)蟲(chóng)中揭示了RNA剪接（RNAsplicing）功能與長(cháng)壽之間的關(guān)聯(lián)。這一研究結果闡明了剪接在壽命中的生物學(xué)作用，且表明了在人類(lèi)中操作特定的剪接因子有望幫助促進(jìn)健康老齡化。

　　由于線(xiàn)蟲(chóng)的細胞是透明的，因此，科學(xué)家們可利用熒光基因工具實(shí)時(shí)可視化衰老過(guò)程中單基因的剪接。研究中，科學(xué)家們不僅觀(guān)察到了群體水平的變化（5天后，一些線(xiàn)蟲(chóng)表現了年輕的剪接模式，而另一些表現出了過(guò)早老化的跡象），還能夠利用剪接的差異預測線(xiàn)蟲(chóng)個(gè)體的壽命，早于任何衰老的明顯跡象。

　　當研究小組利用飲食限制處理線(xiàn)蟲(chóng)，延長(cháng)它們的壽命后發(fā)現，線(xiàn)蟲(chóng)在它們的生命中維持了年輕的剪接模式。重要的是，這一現象并不局限于一個(gè)基因。此外，研究人員還鑒定出了連接剪接與衰老的關(guān)鍵分子——剪接因子1（splicingfactor1，SFA-1）。SFA-1同時(shí)存在于線(xiàn)蟲(chóng)和人類(lèi)中。研究證實(shí)，這一因子在衰老相關(guān)通路中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。S

　　5編輯小結

　　線(xiàn)蟲(chóng)是一種非常受歡迎的長(cháng)壽研究動(dòng)物模型。因為它與人類(lèi)共享了近一半的基因。此外，它們的壽命很短，只能存活2-3周，且在這段期間，能夠表現出清晰的年齡跡象，如肌肉質(zhì)量損失、繁殖力和免疫功能下降、皮膚起皺等。小小線(xiàn)蟲(chóng)已經(jīng)幫助科學(xué)家們發(fā)現了大量抗衰老相關(guān)研究進(jìn)展。