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謝青教授訪(fǎng)談:多重NAs藥物治療失敗患者的治療

2017-04-06 來(lái)源:醫脈通肝臟科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:就中國而言,拉米夫定是第一個(gè)上市的核苷類(lèi)藥物,從上市到現在已經(jīng)將近有十多年的時(shí)間。我們中國很多乙肝病人從一開(kāi)始接受拉米夫定治療到現在,因為拉米夫定的耐藥率比較高,有相當一部分病人可能出現了多重的耐藥,在這種情況下對多重耐藥的挽救治療是臨床上面臨的挑戰。

  2017年2月15-19日,第26屆亞太肝臟研究協(xié)會(huì )年會(huì )(APASL2017)在中國上海盛大召開(kāi)。APASL會(huì )議期間,上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬瑞金醫院感染科主任謝青教授針對多重核苷(酸)類(lèi)藥物(NAs)治療失敗患者的治療問(wèn)題進(jìn)行了分享,醫脈通有幸邀請到謝青教授接受采訪(fǎng)?,F整理如下,以饗讀者。

  多重NAs藥物治療失敗的臨床現狀

  就中國而言,拉米夫定是第一個(gè)上市的核苷類(lèi)藥物,從上市到現在已經(jīng)將近有十多年的時(shí)間。我們中國很多乙肝病人從一開(kāi)始接受拉米夫定治療到現在,因為拉米夫定的耐藥率比較高,有相當一部分病人可能出現了多重的耐藥,在這種情況下對多重耐藥的挽救治療是臨床上面臨的挑戰。

  之后恩替卡韋上市,使得初治選擇恩替卡韋這種強效抗病毒治療的患者避免了耐藥問(wèn)題,但是我們中國確實(shí)存在有一部分的病人過(guò)去使用拉米夫定治療失敗。

  如果是拉米夫定耐藥,我們在指南或者臨床實(shí)踐當中,大部分都是推薦,加用阿德福韋或者是換用替諾福韋。前幾年由于替諾福韋在中國還不能獲得,但是最近一年來(lái)我們中國已經(jīng)獲得了替諾福韋,而且價(jià)格是比較低的,所以很多病人是可以支付的起。

  在臨床上,由于過(guò)去暴露過(guò)拉米夫定,或者是挽救治療失敗的病人,可能會(huì )出現多重耐藥。多重耐藥是指出現了兩個(gè)耐藥位點(diǎn),同時(shí)對兩個(gè)或者兩個(gè)以上NAs藥物的抗病毒治療的療效不敏感。我們從耐藥的檢測上可以看到拉米夫定相關(guān)的耐藥位點(diǎn),比如204I位點(diǎn)、180位點(diǎn)或者204M耐藥位點(diǎn),同時(shí)加上阿德福韋的一個(gè)耐藥位點(diǎn),那么就是兩個(gè)或者兩個(gè)以上耐藥位點(diǎn)就會(huì )影響到抗病毒治療的療效,這就是多重耐藥?,F在多重耐藥在臨床上確實(shí)也是會(huì )對臨床治療的療效,或者臨床的處理帶來(lái)一定的困難。

  多重NAs藥物治療失敗的管理

  多重耐藥在臨床上確實(shí)會(huì )對臨床治療的療效,或者臨床的處理帶來(lái)一定的困難?,F在臨床上對多重耐藥的處理,國際上更多的是推薦替諾福韋。本次APASL會(huì )議上,侯金林教授代表課題組匯報了一項研究,提供了替諾福韋挽救治療對一些應答效果不好或者多重耐藥的慢乙肝患者的療效和安全性數據。研究結果是非常令人鼓舞的,對多重NAs藥物耐藥的慢乙肝,通過(guò)替諾福韋治療48周,病毒抑制率良好,也就是說(shuō)替諾福韋對該類(lèi)人群的挽救治療效果是非常滿(mǎn)意的。

  多重NAs藥物治療失敗的注意事項

  總體上來(lái)說(shuō),在慢乙肝治療中,口服核苷類(lèi)藥物治療比較容易被患者耐受,安全性較好。但是因為口服核苷類(lèi)藥物需要更長(cháng)時(shí)間的治療,所以在長(cháng)期治療當中可能會(huì )出現一些口服NAs藥物治療的一些不良反應,包括替諾福韋長(cháng)期使用過(guò)程當中對腎臟的毒性,其實(shí)慢乙肝患者不用擔心,從現在全球的替諾福韋治療慢乙肝八年數據的安全性來(lái)看,替諾福韋的腎臟毒性還是比較低的,包括其對肌酐酸高、腎小管對磷的重吸收功能下降,引起臨床上表現為低磷血癥,這樣的發(fā)生率還是比較低的,但是我們還是建議在病人使用這些替諾福韋治療的過(guò)程當中我們應該還是要密切監測病人的腎功能、血鈣和血磷以及時(shí)發(fā)現口服核苷類(lèi)藥物帶來(lái)的不良反應。

  另外我們還要關(guān)注,特別是一些腎臟損害高危人群,比如說(shuō)年紀比較大的病人、存在心血管疾病、存在代謝綜合癥,包括像高血壓、糖尿病等代謝性疾病的病人。這些代謝性的疾病本身也會(huì )對腎臟造成一些損害,所以加上口服NAs藥物的長(cháng)期使用,可能會(huì )有更多的風(fēng)險引起腎臟損害,所以我們對一些高危人群在使用替諾福韋的過(guò)程當中,我們監測的時(shí)間應更加密切。

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