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Cell Rep:發(fā)現制造成熟的人心肌細胞的秘密

2017-04-05 來(lái)源:生物谷  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:當將不成熟的人心肌細胞注射到新生大鼠體內時(shí),它們匹配得上這種嚙齒類(lèi)動(dòng)物的快速生長(cháng)周期,并且完全發(fā)育。Kass說(shuō),這些大鼠起著(zhù)活的培養器的作用。

  人心肌細胞能夠在實(shí)驗室中制造出來(lái),但是人們一直不能夠培養這些不成熟的心肌細胞到它們能夠有用的地步。這個(gè)難題難倒了再生醫學(xué)領(lǐng)域的研究人員。

  美國約翰霍普金斯大學(xué)醫學(xué)院教授ChulanKwon說(shuō),“你不能夠真正地將它們用于再生。”但是,在一項新的研究中,Kwon說(shuō),他在新生大鼠中發(fā)現了一種解決這個(gè)問(wèn)題的方法。相關(guān)研究結果發(fā)表在2017年1月10日的CellReports期刊上,論文標題為“NeonatalTransplantationConfersMaturationofPSC-DerivedCardiomyocytesConducivetoModelingCardiomyopathy”。論文通信作者為Kwon和約翰霍普金斯大學(xué)教授、心臟學(xué)家DavidKass博士。

  當將不成熟的人心肌細胞注射到新生大鼠體內時(shí),它們匹配得上這種嚙齒類(lèi)動(dòng)物的快速生長(cháng)周期,并且完全發(fā)育。Kass說(shuō),這些大鼠起著(zhù)活的培養器的作用。

  來(lái)自美國華盛頓大學(xué)、哈佛大學(xué)、斯坦福大學(xué)和其他機構的研究人員一直在努力解決這個(gè)對再生醫學(xué)至為重要的問(wèn)題。

  哈佛大學(xué)干細胞與再生醫學(xué)教授RichardLee博士說(shuō),“全世界的實(shí)驗室都在致力于解決這個(gè)問(wèn)題。我們非常激動(dòng)的是,我們能夠制造心肌細胞,但是它們類(lèi)似于嬰兒的心肌細胞。我們想要制造出類(lèi)似我們的病人(大多數是成年人)的心肌細胞。”

  Lee說(shuō),他的團隊正在努力揭示促進(jìn)不成熟的心肌細胞在體內成熟的條件。他稱(chēng)贊了約翰霍普金斯大學(xué)的這一發(fā)現。

  華盛頓大學(xué)的CharlesMurry博士也試圖培養這些不成熟的心肌細胞,讓它們發(fā)育成熟。他說(shuō),“我們嘗試了很多沒(méi)用的東西。這有點(diǎn)像愛(ài)迪生和他發(fā)明的燈泡。”不過(guò),當給這些不成熟的心肌細胞喂食脂肪而不是糖分子時(shí),Murry觀(guān)察到一些積極的跡象。他說(shuō),“但是,我們并未觀(guān)察到它們返回到它們的自然環(huán)境中的情形。”

  在1990年代后期不久,研究人員分離出胚胎干細胞,而且這個(gè)領(lǐng)域的人們想知道這個(gè)過(guò)程是否能夠被用來(lái)在實(shí)驗室中培養心肌和有朝一日能夠修復因心臟病發(fā)作而產(chǎn)生的持久損傷。2007年,研究人員開(kāi)發(fā)出利用皮膚細胞產(chǎn)生誘導性多能干細胞(iPSC)的方法,而且在大約5年后,華盛頓大學(xué)的Murry團隊誘導這些源自皮膚細胞的ipsC產(chǎn)生不成熟的心肌細胞(或者說(shuō)早期階段的心肌細胞)。從這個(gè)階段,研究人員努力讓它們完全發(fā)育,產(chǎn)生成熟的心肌細胞。這已經(jīng)證實(shí)是很難實(shí)現的。

  Kass將這種不成熟的心肌細胞比作為汽車(chē)發(fā)動(dòng)機。在未充分發(fā)育的狀態(tài)下,這種發(fā)動(dòng)機雖然存在,但是雜亂無(wú)章的,因而它不會(huì )發(fā)揮作用。

  Kass說(shuō),“當你研究正常的心肌細胞時(shí),它是一種非常復雜的組織有序的發(fā)動(dòng)機。每個(gè)蛋白必須正確地定位。如果它們是隨機地、亂七八糟地和松散地定位在這種細胞的周?chē)?,那么這種發(fā)動(dòng)機就不會(huì )正常運轉。”

  Kwon說(shuō),這些未充分發(fā)育的心肌細胞的泵血能力大約是成年心肌細胞的1%。他說(shuō),“令人沮喪的是,即便你在一年多的時(shí)間里在培養皿中培養它們,它們僅是處于胚胎狀態(tài)。”

  在2013年夏季,他開(kāi)始利用大鼠開(kāi)展實(shí)驗。他以經(jīng)過(guò)基因改造缺乏免疫系統的新生大鼠為研究對象。這確保這些新生大鼠不會(huì )排斥外源細胞。不過(guò)大鼠心臟太小了。

  他將多達20萬(wàn)個(gè)未成熟的人心肌細胞注射到這些大鼠的心臟中。這些人細胞經(jīng)過(guò)綠色熒光蛋白或紅色熒光蛋白標記。在大約1周之后,這些細胞保持未成熟的狀態(tài)。但是在一個(gè)月之后,它們似乎發(fā)育成熟了。這些研究人員測試了這些細胞,結果發(fā)現它們能夠像成年心肌細胞那樣準確地收縮或跳動(dòng)。

  這些研究人員猜測兩種力量在發(fā)揮作用:這些大鼠具有更快的生命周期,更快地促使這些未成熟的心肌細胞發(fā)育;這些大鼠的生物信號導致這些細胞跨越成熟的門(mén)檻。因此,重要的問(wèn)題是這些信號到底是什么?

  進(jìn)一步的發(fā)現可能允許他們在培養皿中再現這些信號,并且通過(guò)避免棘手的到大鼠心臟中的注射,加快細胞生長(cháng)。盡管他們的方法是有前景的,但是它在規模上太小而不能夠給病人提供太多的幫助。

  這些研究人員正在采取步驟產(chǎn)生更多的成熟心肌細胞。Kwon說(shuō),他們將在豬心臟中嘗試這種方法。豬心臟比大鼠心臟大,能夠容納更多的移植細胞。

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