阿爾茲海默癥（AD）的風(fēng)險因素讓人難以捉摸。如今，由加州大學(xué)引領(lǐng)的國際合作團隊開(kāi)發(fā)了一種新的基因評分方法，可用來(lái)計算與年齡相關(guān)的AD風(fēng)險，相關(guān)結論發(fā)表在PLOSMedicine雜志上。

　　研究人員將基因型衍生的多基因遺傳信息與已知的癌癥發(fā)病率相結合，用來(lái)評估發(fā)展AD的瞬時(shí)風(fēng)險，研究數據來(lái)自美國人群。本研究引領(lǐng)者之一，RahulDesikan博士，“對于任何給定的個(gè)體、年齡和遺傳信息，我們都能計算出患AD的個(gè)性化年齡風(fēng)險。”也就是說(shuō)，在未患有AD時(shí)，可以根據年齡和遺傳信息來(lái)計算每年患上AD的風(fēng)險。研究人員認為，這種多基因風(fēng)險評估的方法，將為AD的早期診斷以及預后判斷提供非常詳實(shí)的信息。

　　1多基因遺傳風(fēng)險評分，預測AD發(fā)病年齡

　　在該研究中，研究人員分析了超過(guò)7萬(wàn)例AD患者以及正常老年人對照組的基因型數據，仔細研究了與AD相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性（SNPs）數據，觀(guān)察了與AD風(fēng)險以及APOE基因相關(guān)的SNP。若APOE基因存在E4變異，那么個(gè)體患遲發(fā)性AD的風(fēng)險將更加大。

　　通過(guò)這些數據，科學(xué)家們建立了一個(gè)連續性的多基因遺傳風(fēng)險評分方法（PHS），用于預測與年齡相關(guān)的AD風(fēng)險，并在兩個(gè)獨立的隊列或特定人群中進(jìn)行測試。研究人員發(fā)現，PHS分值在前四位數的人患上AD時(shí)的年齡相當低，并且患病的概率最高。重要的是，PHS還能識別出認知水平處在正?；€(xiàn)但最終患上AD的人群。

　　即使是對于那些沒(méi)有APOEE4等位基因（阿爾茲海默癥最重要的遺傳風(fēng)險因素）的人，PHS也能預測發(fā)病年齡：與PHS分值較低的人相比，PHS分值高的人患上AD的年齡要早10至15年。此外，作者還發(fā)現，PHS還能強烈預測AD的發(fā)病年齡，以及預測正常老化發(fā)展成AD。

　　2方法雖好，仍需大規模驗證

　　研究人員表示，從臨床角度來(lái)看，多基因遺傳風(fēng)險評分提供了一種新的方法，不僅能夠評估一個(gè)人一生中患AD的風(fēng)險，還能預測疾病的發(fā)病年齡。同樣重要的是，AD遺傳風(fēng)險的連續多基因檢測可以為預防和治療提供更好的信息，還能確定哪些人最有可能對治療有反應。

　　雖然這項研究鼓舞人心，但也存在一些局限性，需要更廣泛更深入的驗證試驗。例如，該研究所使用的數據庫主要來(lái)自歐洲血統的群體，并不代表其他種族的發(fā)病率和遺傳風(fēng)險。研究人員Chun-ChiehFan博士表示，想要有良好的預測性能，遺傳風(fēng)險評分還需大量的數據來(lái)驗證。不過(guò)這將只是時(shí)間的問(wèn)題，因為種族間全基因組關(guān)聯(lián)性研究正在興起，遺傳預測的種族偏差將會(huì )越來(lái)越小。