在美國和歐洲,每年有超過(guò)1百萬(wàn)人群接受心臟外科手術(shù),其中20%的患者會(huì )受?chē)g(shù)期急性左心室功能障礙的影響,導致死亡風(fēng)險增加。以往的數據顯示,和其他正性肌力藥物相比,左西孟旦與心臟外科手術(shù)后的死亡風(fēng)險降低有關(guān)。最新發(fā)表于《新英格蘭醫學(xué)雜志》的CHEETAH研究顯示,心臟外科手術(shù)患者使用低劑量左西孟旦后30天死亡率并未降低。
CHEETAH試驗的目的是分析左西孟旦對心臟外科手術(shù)后死亡率的影響。這是一項隨機安慰劑對照雙盲試驗,受試者來(lái)自意大利、巴西和俄羅斯的14家中心。
試驗共入選了506例在心臟外科手術(shù)后出現圍術(shù)期左室功能障礙的患者,后因治療無(wú)效而被提前終止。試驗過(guò)程中,248例患者(平均年齡66歲,36%位女性)接受接受左西孟旦治療,258例患者(平均年齡66歲,35%位女性)接受安慰劑治療。
治療組的給藥方式是左西孟旦(12.5mg)混合5%葡萄糖連續輸注(0.05μg/kg(體重)/min);安慰劑組患者也接受同樣方式的連續輸注。最大劑量是0.2μg/kg/min,最小劑量是0.025μg/kg/min。左西孟旦或安慰劑持續給藥48小時(shí)或直到患者轉出ICU。隨機后30天及180天時(shí)進(jìn)行電話(huà)隨訪(fǎng)。
左西孟旦和安慰劑的給藥時(shí)長(cháng)分別是33±14小時(shí)vs.32±13.5小時(shí)(P=.17)。醫生增加了127例患者(51.2%)的左西孟旦初始給藥劑量,及159例患者(61.6%)的安慰劑初始給藥劑量。
30天時(shí),左西孟旦組12.9%患者死亡(主要終點(diǎn)),安慰劑組12.8%患者死亡(絕對風(fēng)險差異0.1%,95%CI,–5.7~5.9);兩組的二級終點(diǎn)(包括住院/ICU時(shí)長(cháng)、急性腎損傷、腎臟移植、死亡和機械通氣時(shí)長(cháng))發(fā)生率并無(wú)明顯差異。
左西孟旦組和安慰劑組的嚴重不良事件發(fā)生率分別是43.7%和51.6%(P=.08)。輸液期間,21.3%左西孟旦組和25.2%安慰劑組患者發(fā)生低血壓。研究共報告了89例心律失常,但兩組之間并無(wú)差異。
鑒于左西孟旦的血流動(dòng)力學(xué)效果,研究者無(wú)法排除高劑量給藥降低死亡風(fēng)險的可能性,但高劑量給藥也可能增加不良事件的風(fēng)險。