妊娠早期行妊娠糖尿病篩查是否合理?近期LancetDiabetesEndocrinol發(fā)表評論文章,對這一問(wèn)題進(jìn)行了表述。
大多數研究顯示,妊娠糖尿病在妊娠24周后診斷則疾病風(fēng)險1和治療獲益2將受到限制。這些數據為妊娠24周開(kāi)始普篩妊娠糖尿病提供了理論基礎。國際糖尿病和妊娠研究協(xié)會(huì )(IADPSG)3修訂的診斷標準和WHO均支持妊娠糖尿病診斷應符合以下一項或多項標準4:空腹血糖為5.1–6.9mmol/L、75g口服葡萄糖耐量試驗后1小時(shí)餐后血糖≥10.0mmol/L、2h餐后血糖介于8.5–11.0mmol/L3,4。IADPSG雖不建議妊娠24周之前常規篩查妊娠糖尿病,但是建議妊娠期高血糖風(fēng)險較大的人群在妊娠早期盡早篩查臨床糖尿?。崭寡?ge;7.0mmol/L、HbA1c≥6.5%[41mmol/mol]或隨機血糖≥11.1mmol/L)3。
但是,早期篩查會(huì )導致輕度高血糖檢出率的增加。一項多種族隊列研究研究顯示5,利用IADPSG修訂前標準,早期妊娠糖尿病患病率約為30%;一項加利福尼亞隊列顯示,早期試驗下妊娠糖尿病發(fā)病率加倍6。早期妊娠糖尿病的診斷及其管理標準存在很大的不確定性。
關(guān)于早期妊娠糖尿病診斷的定義尚無(wú)共識存在。IADPSG推薦,妊娠24周前妊娠糖尿病的診斷應基于空腹血糖在5.1-6.9mmol/L3。但是,這種較低臨界值已受到部分挑戰。因為此范圍對妊娠24-28周妊娠糖尿病的預測作用較差7。由于妊娠期空腹血糖會(huì )自然降低,還有可能導致疾病的過(guò)度診斷8。最近,中國提出早期妊娠糖尿病的診斷應基于空腹血糖介于6.1-6.9mmol/L9,但這需要在其他種族確認。
WHO已經(jīng)擴大了IADPSG有關(guān)早期妊娠糖尿病的診斷標準。高血糖和不良妊娠結局研究1顯示,不良妊娠結局風(fēng)險會(huì )隨著(zhù)口服葡萄糖耐量試驗中1h和2h血糖水平升高而增加(妊娠24周后)。但是,由于妊娠早期規范化的母親數據缺乏,因此支持早期妊娠糖尿病閾值的證據不足。McIntyre等人10反對利用IADPSG空腹血糖閾值或負荷后口服葡萄糖耐量試驗葡萄糖閾值來(lái)診斷早期妊娠糖尿病,并表示早期HbA1c≥5.9%(41mmol/mol)有助于不良妊娠結局高危人群的確定。這一建議的依據來(lái)自新西蘭隊列研究11,研究發(fā)現這一HbA1c閾值(中位妊娠47天測定)可篩查出所有妊娠期(臨床)糖尿病案例并可預測不良妊娠結局。然而這一建議的適用性如何,尚未得到廣泛認可12。
早期妊娠糖尿病相關(guān)風(fēng)險和治療獲益的證據同樣不清楚。以前的研究有關(guān)不良妊娠結局和早期妊娠糖尿病干預獲益的結論不一13,14且糖尿病診斷標準多樣。但是現在的證據清楚顯示,早期妊娠糖尿?。ǖ陀谂R床糖尿病閾值)與不良妊娠結局風(fēng)險增加相關(guān)5。利用修訂前的IADPSG標準,妊娠24周前(尤其是妊娠早期)診斷為糖尿病且得到治療的女性相較于妊娠24周后得到診斷和治療的女性高血壓、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、新生兒重癥監護住院、黃疸、大胎齡、巨大兒風(fēng)險更高5。此外,最近的證據表明,對于隨后診斷為妊娠糖尿病的女性,胎兒生長(cháng)過(guò)度早在妊娠20周便已開(kāi)始15。盡管產(chǎn)前母親血糖控制良好(妊娠糖尿病的干預從26周開(kāi)始)16,但后代嬰兒期肥胖的風(fēng)險增加。妊娠糖尿病檢測和治療延遲不會(huì )完全改善胎兒暴露于母體高血糖和血脂異常所產(chǎn)生的長(cháng)期不良影響。這些研究表明,確定不良母嬰結局高危人群的早期檢測可能合理,即使并未發(fā)展成臨床糖尿病。
隨著(zhù)我們對早期妊娠糖尿病認識的加深,迫切需要進(jìn)一步的研究來(lái)評估早期替代治療策略的有效性,包括針對這一高危人群的不同的血糖控制目標、二甲雙胍與胰島素的應用或妊娠期體重增加的控制及改善預后。
高血糖進(jìn)展之前早期(預防)干預可能必要,這需要妊娠糖尿病更加早期、準確的預測。不過(guò),目前為止顯示早期妊娠生活方式干預是否可以預防高危人群在妊娠24-28周時(shí)的妊娠糖尿病診斷證據尚不完全,一些研究顯示(如,RADIEL),妊娠糖尿病患病率降低,而其他研究(如,LIMIT和UPBEAT)顯示無(wú)影響17。
目前的證據表明,伴有早期妊娠糖尿病的女性代表一類(lèi)高危人群,但是支持早期檢測及治療的證據存在巨大差別。由于目前大部分研究數據來(lái)自妊娠24周后人群,因此早期妊娠糖尿病標準治療的方法及相關(guān)國際共識缺乏。需要更多高質(zhì)量研究確定優(yōu)化試驗和血糖控制的閾值;對于這一高危人群,僅以血糖為中心的替代和預防治療策略的有效性并不充分。而早期妊娠糖尿病高危人群針對性預防或許是避免疾病的最好方法。
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