在神經(jīng)內科混跡了好幾年,最近慢慢看文獻,才發(fā)現自己對于許多神經(jīng)內科疾病的認識膚淺、殘缺,甚至錯誤。這里先說(shuō)說(shuō)TGA(Transientglobalamnesia)——短暫性全面遺忘。
關(guān)于短暫性全面遺忘(TransientGlobalAmnesia,TGA),初始的知識來(lái)源于我們本科時(shí)的教材《神經(jīng)病學(xué)》,這本書(shū)將TGA放在椎-基底動(dòng)脈系統TIA里面進(jìn)行闡述(查了一下2012年版八年制教材《神經(jīng)病學(xué)》,也是如此,不知最新版的有無(wú)改動(dòng)?),所以本人既往收治的懷疑TGA的患者,都是按照腦血管疾病進(jìn)行診療,完善腦血管病相關(guān)危險因素檢查、行頭顱MR+DWI+MRA檢查,然后給予抗血小板、他汀治療。
前段時(shí)間看到協(xié)和醫院神經(jīng)內科徐蔚海教授10年前在論壇上關(guān)于TGA的討論,才發(fā)現自己對于TGA的認識有誤。最近科室收了幾例懷疑TGA的病人,這兩天特地查了一下文獻,看到了梅奧診所神經(jīng)科醫師在2015年寫(xiě)的一篇關(guān)于TGA的綜述(參考文獻1),可以說(shuō)既往本人對于TGA的認識及診療方案基本全錯。因此把本人讀完這篇綜述的理解總結一下寫(xiě)出來(lái),供大家參考。
定義
首先說(shuō)一說(shuō)定義。TGA是一種臨床癥狀,特征性表現為突然發(fā)作的順行性遺忘,有時(shí)可伴有逆行性遺忘成分,沒(méi)有其它神經(jīng)系統功能損害,最長(cháng)可持續至24小時(shí)。
提到遺忘,就得先說(shuō)說(shuō)人類(lèi)的記憶功能。人類(lèi)的記憶功能涉及信息編碼、信息儲存、信息提取這三個(gè)過(guò)程。我們面對紛繁復雜的信息,當碰到我們認為以后需要用到的信息時(shí),大腦先將信息編碼,然后將信息存于特定腦區,等到需要用時(shí),再將信息從儲存的腦區提取出來(lái)(回憶)。記憶環(huán)路的關(guān)鍵部位之一就是位于顳葉內側的海馬及海馬旁回。
打個(gè)比方,我準備寫(xiě)這篇文章,先上網(wǎng)搜索TGA的相關(guān)文獻,把搜到的各種文獻進(jìn)行整理整合(信息編碼),然后放在電腦E盤(pán)TGA的文件夾里(信息存儲),等到有時(shí)間寫(xiě)這篇文章時(shí),再從存儲的文件夾里找出這些文獻(信息提?。?,參考這些文獻再把這篇文章寫(xiě)出來(lái)。
TGA患者無(wú)法將新接收的信息編碼,因此無(wú)法存儲新信息,因此導致發(fā)病后的順行性遺忘。例如,假如患者于下午1點(diǎn)發(fā)病,那1點(diǎn)后發(fā)生的事患者都無(wú)法記得。有一部電影叫《初戀50次》,里面女主角因為車(chē)禍導致短時(shí)記憶無(wú)法存儲,所以車(chē)禍后發(fā)生的事都無(wú)法記得,她的所有記憶永遠停留在車(chē)禍前。這與TGA有所類(lèi)似,不過(guò)TGA一般只持續幾個(gè)小時(shí)。
病理生理機制
目前對于TGA的病因主要有三種假說(shuō):血管性(靜脈血流異?;蚓衷顒?dòng)脈缺血)、癲癇性、偏頭痛相關(guān)性。這三種假說(shuō)各有支持點(diǎn)與不支持點(diǎn),目前最有說(shuō)服力的是靜脈假說(shuō)。
靜脈假說(shuō)認為T(mén)GA是由于顳葉引流靜脈血流異常引起。這種假說(shuō)認為頸靜脈瓣功能不全(門(mén)關(guān)不緊),當胸腔壓力增高時(shí)(例如做Valsalva動(dòng)作),上腔靜脈血液回流減少,頸靜脈血逆流(頸靜脈→乙狀竇→橫竇→大腦大靜脈(Galen靜脈)→直竇→顳葉引流靜脈),引起顳葉內側靜脈血壓升高,從而導致顳葉內側功能受損,引起記憶障礙。
靜脈血逆流/靜脈血壓升高,腦血流量增加,引起顳葉供血動(dòng)脈反應性收縮,導致顳葉內側局灶低灌注,從而可以解釋部分TGA患者DWI上海馬高信號(與腦梗死不同,這種病灶是通常是可逆的,而且沒(méi)有T2-FLAIR上的持續性病灶)。其他假說(shuō)就不在這里細說(shuō)了,想要進(jìn)一步了解的可以去看看原文。
診斷標準
綜述中給出了TGA的診斷標準,把大意概括一下:
1、發(fā)作時(shí)有人看到且能夠提供患者發(fā)作的情況;
2、發(fā)作期間,明顯的順行性遺忘;
3、認知障礙僅局限于遺忘,沒(méi)有意識模糊或人格改變;
4、發(fā)作期間沒(méi)有其他局灶神經(jīng)功能癥狀,發(fā)作后沒(méi)有神經(jīng)系統體征;
5、沒(méi)有癲癇的特性;
6、24小時(shí)內緩解;
7、患者近期沒(méi)有頭部外傷、沒(méi)有活動(dòng)性癲癇。
鑒別診斷
TGA主要得跟TIA跟TEA(transientepilepticamnesia,短暫性癲癇性遺忘)相鑒別。這三個(gè)疾病僅僅相差一個(gè)字母,千萬(wàn)不要混淆。具體見(jiàn)下表:
注釋?zhuān)?/strong>
1、這篇綜述里面提到有的研究發(fā)現:偏頭痛患者,尤其是中年女性,更傾向于發(fā)生TGA。所以TGA病因假說(shuō)里面有一個(gè)是認為T(mén)GA跟偏頭痛都是由于皮層擴散抑制引起(Corticalspreadingdepression,這是偏頭痛目前的病因假說(shuō))。
2、Valsalva動(dòng)作、情緒壓力、浸泡于冷水或熱水中、性活動(dòng)、疼痛(根據上面的靜脈假說(shuō)很好理解,這些活動(dòng)可以引起胸腔內壓增高,頸靜脈逆流,引起顳葉內側功能障礙)。
3、行走。
4、口咽自動(dòng)癥,癲癇自動(dòng)癥的一種類(lèi)型,表現為咂嘴、咀嚼,就是明明嘴巴里沒(méi)東西吃,其咂嘴、咀嚼卻跟在吃東西一樣。
5、原因在上文病理生理機制中已提到。
這里說(shuō)一下短暫性癲癇性遺忘(TEA)。這種癲癇發(fā)作類(lèi)型以前還沒(méi)留意過(guò)。簡(jiǎn)單查了一下文獻,TEA屬于顳葉癲癇,起源于顳葉內側(TGA也是這個(gè)部位),主要癥狀也是發(fā)作性順行性遺忘(無(wú)法存儲新信息),也有逆行性遺忘(無(wú)法提取舊信息)。TEA屬于顳葉癲癇,所以也有顳葉癲癇的特點(diǎn),正如上表中提到的:反復發(fā)作、發(fā)作時(shí)間較TGA短暫、伴有口咽自動(dòng)癥和/或嗅味幻覺(jué)、腦電圖提示顳區放電、MR可能有海馬硬化或萎縮等。TEA還有一個(gè)特點(diǎn)是多于行走時(shí)發(fā)作。
治療及預后
TGA具有自限性,無(wú)需治療。唯一能做的可能就是在發(fā)作期間避免增大胸腔內壓的活動(dòng)(具體見(jiàn)上面)。一般來(lái)說(shuō)預后較好,復發(fā)也不常見(jiàn),但是要注意長(cháng)期隨訪(fǎng)。
診斷流程
通過(guò)上面的介紹,我們對TGA的臨床表現、診斷及鑒別診斷都有了一定的了解。診斷流程其實(shí)就是與其他疾?。═IA/卒中、TEA)的鑒別過(guò)程。
碰到突然發(fā)作的順行性遺忘患者,我們首先判斷患者有無(wú)其他神經(jīng)系統癥狀,如果有,得考慮TIA/卒中等疾病,需要進(jìn)一步完善頭顱影像學(xué)、心臟評估、血管評估等(也就是腦血管疾病檢查的那一套);如果沒(méi)有其他神經(jīng)系統癥狀,考慮TEA與TGA,看患者發(fā)作次數是否頻繁,持續時(shí)間多長(cháng),如果發(fā)作頻繁、持續時(shí)間較短、甚至伴有顳葉癲癇其他癥狀,得完善腦電圖檢查。如果其他都排除,考慮TGA,是否行頭顱MR檢查、腦電圖檢查根據實(shí)際情況決定。無(wú)論做不做這些檢查,還要注意對這些患者進(jìn)行長(cháng)期隨訪(fǎng)。
看完以上的內容,大家也可以發(fā)現,TGA與TIA從病因、病理生理學(xué)特點(diǎn)、診斷治療以及預后都不一樣。將TGA當成TIA來(lái)進(jìn)行診療,應該是一個(gè)很大的誤區。
提到這個(gè)病,就想起之前碰過(guò)的一例患者,不是TGA,但是也是關(guān)于遺忘的。一位20來(lái)歲的男性患者,職業(yè)是教師。騎摩托車(chē)時(shí)為了躲避汽車(chē),摔倒在地,左側腕關(guān)節扭傷,頭部是否著(zhù)地不詳,但家屬訴患者回家時(shí)家屬未見(jiàn)頭部有外傷。
患者當時(shí)無(wú)意識障礙、頭痛、惡心嘔吐,半月后的一個(gè)凌晨患者突然于睡眠中起床開(kāi)門(mén),神態(tài)茫然,家屬發(fā)現后與之對話(huà)無(wú)反應,家屬引導其回房休息,晨起后無(wú)法回憶夜間發(fā)作事件,也無(wú)其他異常。再過(guò)兩日,一天早上患者獨自在家,家屬回家后發(fā)現患者倒地,神志模糊,無(wú)肢體抽搐、口吐白沫、大小便失禁,約1小時(shí)清醒,醒后無(wú)訴不適,至外院就診,查頭顱CT等無(wú)異常。當天晚上11點(diǎn)左右睡前無(wú)訴不適,次日晨起后患者遺忘過(guò)往所有人物事情(不認識家人朋友同學(xué),不知道自己姓名職業(yè),不知道自己過(guò)往經(jīng)歷),言語(yǔ)表達、理解、精神無(wú)異常,通過(guò)學(xué)習的記憶亦保留(可用家鄉話(huà)、普通話(huà)正常流利對答,學(xué)過(guò)的英語(yǔ)單詞都認識,患者教授的是地理,所有地理常識也都記得,讀、寫(xiě)、算能力都正常),無(wú)頭痛、意識障礙,無(wú)順行性遺忘。
這名患者入院后完善了頭顱MR、24小時(shí)視頻腦電圖檢查及常規血液學(xué)檢查都無(wú)異常。無(wú)特殊治療,數月后患者逐漸記起其小時(shí)候的事情,后逐漸記起長(cháng)大的事情,最后完全恢復。
根據上面提到的記憶過(guò)程,這個(gè)患者出現的問(wèn)題應該是在提取信息這個(gè)過(guò)程出現異常。而且從他的表現看來(lái),我們似乎可以認為長(cháng)期記憶是根據不同時(shí)間不同分類(lèi)分別儲存于不同位置。例如:
不知道各位老師有什么看法,歡迎留言討論指導。上面的內容,僅僅是這幾天閱讀文獻的總結與思考,如有錯漏,也望各位老師不吝指正。
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