在過(guò)去的2年中，研究人員、生物制藥公司和投資者對腫瘤免疫學(xué)領(lǐng)域產(chǎn)生了巨大的興趣。值得注意的是，免疫檢查點(diǎn)抑制劑被廣泛認為是腫瘤免疫治療的第一波方案，已經(jīng)對黑色素瘤患者顯示出顯著(zhù)生存效益，并且其益處逐步擴展到另外五種癌癥適應癥。目前，單是程序性細胞死亡蛋白1（PD1）和其配體PD-L1為靶標免疫檢查點(diǎn)抑制劑，就有近千個(gè)正在進(jìn)行的臨床試驗，FDA已經(jīng)為這些產(chǎn)品授予了13個(gè)突破性療法認定。行業(yè)內眾多人士預測，到2025年，腫瘤免疫學(xué)市場(chǎng)的價(jià)值將高達450億到1000億美元。

　　誤區1.單靠腫瘤學(xué)免疫方法就可以治愈癌癥。

　　事實(shí)：盡管最初的臨床結果充滿(mǎn)希望，但并非所有腫瘤類(lèi)型都對免疫檢查點(diǎn)抑制劑有反應。甚至在一些“免疫原性（immunogenic）”腫瘤類(lèi)型中，患者群體的無(wú)應答率高達40%～60％左右。然而，免疫腫瘤藥物被逐步定位成為大多數腫瘤類(lèi)型的骨干治療方案，諸多大型制藥公司均在該領(lǐng)域有所部署，相繼有產(chǎn)品和在研管道進(jìn)入市場(chǎng)。

　　誤區2.進(jìn)入腫瘤免疫學(xué)市場(chǎng)需要超過(guò)10億美元的最低投資額。

　　事實(shí)：基于現有臨床試驗數量和類(lèi)型的粗略估計，阿斯利康、百時(shí)美施貴寶、默沙東和羅氏各自在2016年輸出了高達10億美元的資金用于腫瘤免疫藥物的開(kāi)發(fā)。然而，利用更集中的發(fā)展戰略，后來(lái)進(jìn)入這一領(lǐng)域的企業(yè)可能不一定需要投入太多。特別是新的或小的制藥公司可以采取以下各種策略：

　　瞄準跨多種組合和適應癥的臨床研究。百時(shí)美施貴寶、默沙東和羅氏等早期進(jìn)入者有廣泛的發(fā)展計劃。其他的公司可以考慮使用適應性試驗設計和合作伙伴關(guān)系來(lái)獲得組合和適應癥的廣度。

　　注重生物學(xué)機制或生物標志物開(kāi)發(fā)層面的深度。例如，諾華公司通過(guò)購買(mǎi)CoStim公司，獲得了兩個(gè)領(lǐng)域內首個(gè)（first-in-class）免疫檢查點(diǎn)抑制劑以啟動(dòng)其第一個(gè)人體試驗。領(lǐng)軍者和挑戰者正在使用基于PD-L1的臨床試驗來(lái)確定失敗機制和生物標志物，邁向新的組合目標。

　　強調下一代治療手段和技術(shù)。例如，葛蘭素史克公司出售了其腫瘤組合，通過(guò)與Adaptimmune合作T細胞療法，來(lái)集中表觀(guān)遺傳學(xué)和下一代免疫腫瘤學(xué)的早期研發(fā)。

　　投資于具有較大潛力和份額的適應癥。例如，Celgene建立了多個(gè)合作伙伴關(guān)系，努力在血液/腫瘤學(xué)建立一個(gè)免疫腫瘤學(xué)項目，該領(lǐng)域已經(jīng)擁有強大的市場(chǎng)。

　　誤區3.面對大的適應癥時(shí)，總有進(jìn)入市場(chǎng)的空間。

　　事實(shí)：進(jìn)入非小細胞肺癌適應癥這樣的大型市場(chǎng)可能看起來(lái)很有吸引力，因為即使一小部分市場(chǎng)也有可能產(chǎn)生較大收益。然而隨著(zhù)市場(chǎng)逐漸擁擠，市場(chǎng)區分對后繼進(jìn)入者來(lái)說(shuō)入門(mén)條件太高：臨床上需要顯示更高的功效或安全性；市場(chǎng)上則需要強大的銷(xiāo)售力量和良好公關(guān)。最后，競爭患者招募也可能對后期進(jìn)入者提出挑戰。

　　誤區4.檢查點(diǎn)抑制劑很快就會(huì )被基因編輯所掩蓋。

　　事實(shí)：精確進(jìn)行基因編輯的能力激發(fā)了醫療、科學(xué)和投資界的巨大熱情，尤其是通用型細胞治療所帶來(lái)的希望。然而，基于基因組編輯的腫瘤學(xué)方法進(jìn)入主流仍需要8-10年的光景。例如，第一個(gè)基于CRISPR-Cas9技術(shù)的美國臨床試驗最近才獲得批準。而同時(shí)，免疫腫瘤學(xué)方法會(huì )成為許多腫瘤類(lèi)型治療的黃金標準。

　　誤區5.已經(jīng)建立的癌癥治療（如放射治療、化療和靶向藥物）將被腫瘤免疫學(xué)療法完全替代。

　　事實(shí)：雖然免疫檢查點(diǎn)抑制劑變成幾種適應癥新的護理標準，但對于許多其他適應癥，腫瘤免疫學(xué)方法預期將主要發(fā)揮補充作用。很明顯，涉及PD1或PD-L1抑制劑的約700多種臨床組合中超過(guò)50％在試驗臂上與“化學(xué)放射”或建立的靶向試劑配對。

　　前進(jìn)道路上的挑戰

　　鑒于目前令人印象深刻的早期臨床結果，聯(lián)合治療將成為未來(lái)的主要方向。事實(shí)上，各家公司越來(lái)越多地追求組合，甚至在一線(xiàn)治療設置上。然而廣泛的組合方案將需要強大的科學(xué)基礎，明確對患者進(jìn)行亞分段和設計創(chuàng )新的適應性試驗。這有望帶來(lái)領(lǐng)域首個(gè)組合（first-in-combo）和領(lǐng)域最佳組合（best-in-combo）之類(lèi)的新概念。

　　關(guān)注生物標志物確定的更窄患者人群也是有必要的。由于部分PD-L1陰性患者對PD1或PD-L1抑制劑有反應，如何看待生物標志物和伴隨診斷的相關(guān)有效性在整個(gè)領(lǐng)域仍有爭議。事實(shí)上也很對，PD-L1只是復雜動(dòng)態(tài)免疫系統中許多檢查點(diǎn)分子之一。再接下來(lái)的新一代治療挑戰中，我們期望在治療之前和之后能夠利用腫瘤進(jìn)行免疫配制來(lái)限定新的患者區段，并確定免疫檢查點(diǎn)抑制劑是否可作為潛在的組合骨架或輔助療法。

　　我們相信，眾多患者將會(huì )從免疫療法中受益，并獲得越多、越好的護理。