近年來(lái)，液體活檢的臨床效應和技術(shù)優(yōu)勢越來(lái)越明顯，資本緊跟力度也很大。除了企業(yè)融資，Nature等國際期刊對液體活檢的報道頻率也比以前大。近日，兩篇Nature綜述闡述了液體活檢的發(fā)展現狀，研究了如何將其整合到癌癥管理中，并強調ctDNA的應用潛力！

　　最近，液體活檢十分被看好，從美國癌癥早篩公司Grail宣布9億美元B輪融資落地，到國際頂尖期刊的研究報道，無(wú)論是市場(chǎng)還是科研，均給液體活檢的發(fā)展帶來(lái)了好消息。近日，Nature上刊發(fā)了多篇關(guān)于液體活檢的綜述，描述了液體活檢在腫瘤領(lǐng)域的應用現狀，認為基于ctDNA的液體活檢應用前景十分寬廣。

　　液體活檢到了成年期

　　2月22日《NATUREREVIEWSCANCER》發(fā)表了一篇題為《液體活檢到了成年期：邁向循環(huán)腫瘤DNA》的綜述（Liquidbiopsiescomeofage：towardsimplementationofcirculatingtumourDNA）。該綜述通過(guò)結合將近250篇已有文獻，認為當前是十分令人興奮的過(guò)渡時(shí)期，因為ctDNA已經(jīng)開(kāi)始應用于臨床，盡管游離DNA生物學(xué)還有很多尚未解開(kāi)的謎團。當前也是評價(jià)ctDNA分析方法的適當時(shí)期，是時(shí)候考慮將其應用到腫瘤個(gè)性化研究中。

　　如今臨床上緊迫需要新的腫瘤分子診斷工具。傳統的抽樣方法如穿刺活組織切片除了具有創(chuàng )傷性，還難以獲得足夠多且高質(zhì)量的樣本用于基因組分析，并且還可能因為遺傳異質(zhì)性而導致采樣偏見(jiàn)。疾病的檢測和監測往往依賴(lài)于體內的流體標記物，而成像檢測往往會(huì )使患者暴露于電離輻射中，并且這種方法無(wú)論在時(shí)間還是在空間上的分辨率都是有限的。

　　ctDNA的近期研成果突出了其在疾病管理各個(gè)階段中的應用潛力，主要包括通過(guò)分析ctDNA來(lái)量化疾病負擔以及分析癌癥基因組?；蚪M學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展擴大了ctDNA潛在的應用范圍，包括在研究以及癌癥管理上的應用。

　　理論研究也已經(jīng)證實(shí)了ctDNA在疾病預測、分子分析以及疾病監測上的潛力。PCR技術(shù)和高通量測序技術(shù)的可用性及可靠性的提高，促進(jìn)對新型高靈敏度ctDNA的應用力度，同時(shí)還生成大量的臨床數據集，幫助人們更好地理解cfDNA和ctDNA的起源。

　　將液體活檢整合到癌癥管理中

　　3月2日，《NatureReviewsClinicalOncology》雜志也發(fā)表了一篇液體活檢綜述，題為《將液體活檢整合到癌癥管理中》《Integratingliquidbiopsiesintothemanagementofcancer》。除了血液，其他體液如尿液、唾液、胸腔積液、腦脊液也包含腫瘤衍生的遺傳信息。該綜述研究了如何使用不同形式的液體活檢來(lái)指導臨床護理，以及最終如何將它們納入到臨床實(shí)踐中。ctDNA中的分子信息可以進(jìn)一步補充CTCs（循環(huán)腫瘤細胞）、RNA、蛋白質(zhì)以及外泌體所提供的信息，基于ctDNA的液體活檢也是本綜述強調的重點(diǎn)。

　　在癌癥發(fā)展和治療過(guò)程中，腫瘤細胞的多個(gè)亞群體相互競爭，選擇壓力促進(jìn)了主導亞克隆的形成，它們是復制以及傳播最為熟練的群體，也最不容易治療。目前手術(shù)或組織活檢是分析實(shí)體腫瘤分子剖面的主要手段，然而這種方法受抽樣偏差，僅僅能提高腫瘤異質(zhì)性的“快照”，并且樣本不能重復獲取。ctDNA已被證明與腫瘤實(shí)時(shí)變化密切相關(guān)，對分子病理學(xué)和臨床腫瘤學(xué)具有重要的影響，可用來(lái)評估耐藥性、監測治療反應以及量化微小殘留病灶。

　　目前，液體活檢主要以ctDNA、CTC及外泌體作為腫瘤診斷的生物標志物，那么這三者在具體應用中到底有什么區別呢？我們來(lái)看看下表。

　　本表格翻譯自綜述原文，表中“Yes”表示方法可行，或者有研究可參考；“No”表示方法不可行或者沒(méi)有研究可參考。

　　資本只是個(gè)開(kāi)始，液體活檢需要長(cháng)跑

　　Nature上的綜述通過(guò)分析大量文獻，認為液體活檢在臨床腫瘤學(xué)中十分具有應用潛力，尤其是基于ctDNA的液體活檢。近年來(lái)，基于ctDNA的疾病診斷以及預后判斷取得了顯著(zhù)的研究成果，ctDNA檢測也成為了實(shí)現腫瘤精準治療最為有力的技術(shù)之一，其在腫瘤早期篩查研究中的應用也開(kāi)始普遍起來(lái)。

　　隨著(zhù)液體活檢的臨床效應以及技術(shù)優(yōu)勢越來(lái)越明顯，它也受到了市場(chǎng)資本的青睞，例如，去年國內液體活檢方向完成了金額最大的A輪融資，前幾日致力于癌癥早期檢測的Grail公司拿到了9億美元的融資，國內液體活檢企業(yè)臻和科技也獲得了1.28億的融資......

　　資本的涌入會(huì )促進(jìn)液體活檢技術(shù)的發(fā)展，然而資本只是一個(gè)開(kāi)始，市場(chǎng)可持續發(fā)展不是有了資本就行。液體活檢的最終價(jià)值在于臨床服務(wù)，從商業(yè)角度來(lái)講，只有得到臨床認可以及專(zhuān)家信任，才會(huì )有長(cháng)遠的發(fā)展。臻和科技CEO杜波先生在接受生物探索專(zhuān)訪(fǎng)時(shí)曾表示，做液體活檢，短跑雖然重要，但中跑和長(cháng)跑對企業(yè)而言更加重要。技術(shù)的開(kāi)發(fā)和積累、臨床樣本的積累和驗證是可持續發(fā)展的關(guān)鍵。