由國內著(zhù)名的李進(jìn)和秦叔逵教授牽頭的呋喹替尼（HMPL-013）III期臨床試驗“FRESCO”納入了416名既往至少接受過(guò)2線(xiàn)化療失敗的轉移性結腸癌患者，于2017年3月3日揭盲了試驗數據，結果喜人。

　　結果表明，相較于接受安慰劑聯(lián)合最佳支持治療（BestSupportcare，BSC），接受呋喹替尼BSC患者的總生存期（OverallSurvival，OS）達到了具有統計學(xué)意義的顯著(zhù)延長(cháng)。

　　除了延長(cháng)OS，FRESCO試驗顯示呋喹替尼顯著(zhù)延長(cháng)了病人的無(wú)進(jìn)展生存期（ProgressionFreeSurvival，PFS）。研究中未出現嚴重的安全事件。

　　VEGF和呋喹替尼

　　VEGF和其受體VEGFR在腫瘤的血管生成中起到了至關(guān)重要的作用，因此，對VEGF/VEGFR相關(guān)通路的抑制就成為了阻斷新生血管形成，防止腫瘤增長(cháng)和侵入的一種治療策略。

　　呋喹替尼是一種新型的高選擇性小分子候選藥物，可有效的抑制血管內皮生長(cháng)因子受體（VEGFR），從而達到抑制血管生成、殺滅腫瘤細胞的目的。

　　目前呋喹替尼正在進(jìn)行新藥上市申請（NDA）的遞交。除了以結直腸癌為適應癥的FRESCO研究，呋喹替尼正在進(jìn)行另一個(gè)以晚期非小細胞肺癌為適應癥的III期注冊臨床研究（FALUCA）。

　　另有其他幾個(gè)研究正在進(jìn)行或計劃中，包括與紫杉醇聯(lián)合用藥治療胃癌的一項III期臨床研究，與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合用藥的探索性研究。

　　關(guān)于FRESCO和結直腸癌

　　呋喹替尼的III期臨床試驗“FRESCO”為隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心臨床試驗，目標受試者為至少經(jīng)過(guò)2線(xiàn)化療／治療（包括奧沙利鉑、5-FU藥物及伊立替康）失敗的轉移性結直腸癌患者。

　　FRESCO研究由復旦腫瘤和81醫院牽頭，國內28家研究中心參與，共納入416名受試者，按照2：1的比例隨機分配到呋喹替尼組與安慰劑組。

　　呋喹替尼組：呋喹替尼5mg口服1/日，第1天-21天，28天每周期，并聯(lián)合BSC；

　　安慰機組：安慰劑聯(lián)合BSC。

　　主要終點(diǎn)為OS，次要終點(diǎn)包括PFS、客觀(guān)緩解率（ObjectiveResponseRate，ORR）、疾病控制率（DiseaseControlRate，DCR）和緩解時(shí)間（DurationofResponse，DoR）。

　　FRESCO試驗顯示呋喹替尼顯著(zhù)延長(cháng)了病人的OS和PFS，差異有統計學(xué)意義。研究中未出現嚴重的安全事件，不良反應均可耐受。

　　關(guān)于呋喹替尼肺癌和胃癌的臨床研究

　　FALUCA研究（NCT02691299）為隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心III期注冊臨床試驗，預計入組520名既往接受過(guò)2線(xiàn)化療的晚期非鱗狀非小細胞肺癌（Non-SmallCellLungCancer，NSCLC）患者。

　　受試者以2：1的比例隨機在呋喹替尼組或安慰劑組。主要研究終點(diǎn)為OS，次要研究終點(diǎn)包括PFS，ORR，DCR，DoR。

　　2017年1月針對多中心開(kāi)放單臂II期試驗（NCT02976116）呋喹替尼與吉非替尼聯(lián)合用藥治療肺癌患者的，目標受試者為晚期或轉移性非鱗NSCLC患者。

　　此項試驗的主要目的是研究呋喹替尼與吉非替尼聯(lián)合用藥患者的安全性，耐受性和初步藥效。

　　胃癌方面，呋喹替尼與紫杉醇聯(lián)合用藥治療二線(xiàn)胃癌患者的Ib期研究（NCT02415023）已接近尾聲，該研究為后續的臨床研究提供了良好耐受的聯(lián)合用藥方案。

　　此項Ib期試驗研究結果已于2017年初在A(yíng)SCO-GI年會(huì )上發(fā)表?；诖?，以呋喹替尼與紫杉醇聯(lián)合用藥治療胃癌的Ⅲ期臨床研究預計將于2017年上半年開(kāi)展。

　　和黃CEO說(shuō)

　　和黃中國醫藥科技有限公司CEO賀雋表示：“經(jīng)過(guò)十多年不懈的努力和巨大的投入，我們欣慰地宣布呋喹替尼的III期臨床試驗FRESCO獲得成功，感謝所有參與FRESCO研究的工作者做出的貢獻。這不僅是結直腸癌癥患者的福音，也是中國醫藥創(chuàng )新的重要里程碑。”