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維生素D或可降低HCV復制,助力病毒學(xué)應答

2017-03-04 來(lái)源:醫脈通肝臟科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:研究人員指出,“肝臟長(cháng)期以來(lái)一直被認為是操縱復雜生化代謝的關(guān)鍵參與者,這對維持體內平衡是至關(guān)重要的?!熬S生素D是具有多效性的類(lèi)固醇激素,是一種重要的生理調節因子,參與肝臟疾病的各種生物學(xué)、免疫學(xué)和代謝功能。這些非骨骼效應與許多慢性肝病原因的發(fā)病機制相關(guān)?!?/div>

  HCV本身的復制涉及代謝途徑的許多方面,導致各種肝外表現。代謝體內平衡的改變也可能在病毒復制中發(fā)揮了作用。根據發(fā)表于HepatologyResearch雜志的研究結果,維生素D減少了丙型肝炎病毒復制,并且與抗病毒治療中的快速病毒學(xué)應答顯著(zhù)相關(guān)。

  研究人員指出,“肝臟長(cháng)期以來(lái)一直被認為是操縱復雜生化代謝的關(guān)鍵參與者,這對維持體內平衡是至關(guān)重要的。“維生素D是具有多效性的類(lèi)固醇激素,是一種重要的生理調節因子,參與肝臟疾病的各種生物學(xué)、免疫學(xué)和代謝功能。這些非骨骼效應與許多慢性肝病原因的發(fā)病機制相關(guān)。”

  研究人員納入了132例患者來(lái)評估其持續病毒學(xué)應答,以及其是否與維生素D水平相關(guān)。受試者接受基于聚乙二醇干擾素的個(gè)體化治療策略,并分成三組:44例沒(méi)有實(shí)現快速病毒學(xué)應答(RVR)的無(wú)應答者(A組,RVR-/SVR-)、44名實(shí)現快速病毒學(xué)應答的非應答者(B組,RVR+/SVR-)和44例實(shí)現快速病毒學(xué)應答的應答者(組C,RVR+/SVR+)。

  三組患者的維生素D水平分別為A組4.4±5.6ng/mL,B組為17.2±11.6ng/mL,C組為32.5±37.5ng/mL(P<0.001)。

  晚期肝纖維化(F3和F4)(OR=0.13;95%CI,0.04-0.41)和維生素D缺乏(<10ng/mL)(OR=0.11;95%CI,0.03-0.43)可預測患者的持續病毒學(xué)應答。

  研究人員進(jìn)一步指出,維生素D可能在病毒減少的早期階段發(fā)揮重要作用。因此,在臨床情境中,探討維生素D對直接抗病毒藥物療效的影響的未來(lái)前瞻性研究顯得至關(guān)重要。

  在另一項細胞研究中,研究人員制備復制子Con1細胞(基因型1b)和J6/JFH(基因型2a),然后暴露于濃度較高的維生素D中48小時(shí)。

  在Con1細胞中,第1天觀(guān)察到顯著(zhù)的劑量依賴(lài)性抑制,劑量為1μM,5μM和10μM時(shí),病毒載量分別減少69%,80%和86%(P<0.0001)。研究人員發(fā)現1μM和5μM劑量維生素D的細胞存活率沒(méi)有顯著(zhù)差異,但10μM劑量確實(shí)觀(guān)察到顯著(zhù)恢復率為80%。

  在J6/JFH細胞中,第1天存在與Con1細胞類(lèi)似的顯著(zhù)復制減少。劑量為1μM,5μM和10μM時(shí),病毒載量分別減少12%,55%和80.5%(P<0.0001)?;€(xiàn)J6/JFH細胞和用不同劑量維生素D處理的細胞之間的細胞存活率無(wú)顯著(zhù)差異。

  研究結果表明,維生素D以劑量依賴(lài)方式抑制HCV的復制,細胞存活沒(méi)有顯著(zhù)差異。此外,在不同基因型的細胞系中觀(guān)察到抑制效應,維生素D可能與早期治療的病毒動(dòng)力學(xué)相關(guān)。

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